Clozapina + Hidroclorotiazida

A combinação de Clozapina com Hidroclorotiazida apresenta interação de gravidade grave. Risco aumentado de prolongamento do intervalo QTc (> 500 ms ou delta > 60 ms), podendo evoluir para torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores adicionais: sexo feminino, idade avançada, bradicardia, cardiopatia estrutural, distúrbios eletrolíticos pré-existentes. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for indispensável (ex.: necessidade de anti-hipertensivo em paciente com esquizofrenia refratária em uso de clozapina), seguir condutas rigorosas: 1) Obter ECG basal antes de iniciar a hidroclorotiazida e repetir após 1-2 semanas do início ou ajuste de dose. 2) Manter níveis séricos de K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL (0,85 mmol/L), com suplementação agressiva se necessário. 3) Usar a menor dose eficaz de hidroclorotiazida (12,5-25 mg/dia) e considerar associação com poupador de K+ (ex.: amilorida). 4) Evitar outros fatores de risco: outros fármacos que prolongam QT, bradicardia, hipocalcemia. 5) Se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos e reavaliar.

Sim, Clozapina e Hidroclorotiazida possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. clozapina bloqueia canais de potássio herg (ikr), inibindo a repolarização ventricular. hidroclorotiazida, um diurético tiazídico, pode causar depleção de potássio (k+) e magnésio (mg2+), o que potencializa o prolongamento do qt induzido por fármacos, pois a função do canal ikr é dependente de k+ extracelular. a hipocalemia reduz a condutância do canal ikr, exacerbando o bloqueio. a magnitude do efeito é variável, mas o risco de torsades de pointes (tdp) aumenta significativamente com qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for indispensável (ex.: necessidade de anti-hipertensivo em paciente com esquizofrenia refratária em uso de clozapina), seguir condutas rigorosas: 1) obter ecg basal antes de iniciar a hidroclorotiazida e repetir após 1-2 semanas do início ou ajuste de dose. 2) manter níveis séricos de k+ ≥ 4,0 meq/l e mg2+ ≥ 2,0 mg/dl (0,85 mmol/l), com suplementação agressiva se necessário. 3) usar a menor dose eficaz de hidroclorotiazida (12,5-25 mg/dia) e considerar associação com poupador de k+ (ex.: amilorida). 4) evitar outros fatores de risco: outros fármacos que prolongam qt, bradicardia, hipocalcemia. 5) se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos e reavaliar..

O risco da associação Clozapina + Hidroclorotiazida é classificado como GRAVE. Risco aumentado de prolongamento do intervalo QTc (> 500 ms ou delta > 60 ms), podendo evoluir para torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores adicionais: sexo feminino, idade avançada, bradicardia, cardiopatia estrutural, distúrbios eletrolíticos pré-existentes. Monitorar: ecg com medição de qtc (fórmula de fridericia ou bazett) no basal, 1-2 semanas após início, e depois a cada 3 meses ou conforme risco. eletrólitos séricos (k+, mg2+, ca2+) no basal, semanalmente no primeiro mês, e depois mensalmente. monitorar sinais clínicos de arritmia: palpitações, síncope, tontura. em pacientes ambulatoriais, orientar sobre a importância da adesão à suplementação e sinais de alarme..