Clozapina + Fluconazol

A combinação de Clozapina com Fluconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc (risco de TdP se > 500 ms), palpitações, síncope, morte súbita. Risco aumentado em pacientes com insuficiência renal (fluconazol é excretado renalmente). Evitar associação. Se indispensável: ECG basal com QTc. Corrigir eletrólitos (K+ ≥ 4,0, Mg2+ ≥ 2,0). Reduzir dose de clozapina em 25-50% e monitorar níveis séricos (alvo 350-600 ng/mL). Repetir ECG em 48-72h e depois semanalmente. Suspender se QTc > 500 ms. Ajustar dose de fluconazol conforme função renal.

Sim, Clozapina e Fluconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve prolongamento aditivo do intervalo qt: clozapina bloqueia herg (ic50 ~2,5 μm). fluconazol bloqueia herg (ic50 ~100 μm) e inibe cyp2c19 e cyp3a4 (menor extensão), podendo aumentar níveis de clozapina em 1,5-2 vezes. embora o bloqueio de herg pelo fluconazol seja mais fraco que outros azólicos, o efeito aditivo com clozapina e o aumento de seus níveis séricos elevam o risco de tdp. casos de tdp relatados com fluconazol em monoterapia, especialmente em altas doses (>800 mg/dia) ou com fatores de risco.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: ecg basal com qtc. corrigir eletrólitos (k+ ≥ 4,0, mg2+ ≥ 2,0). reduzir dose de clozapina em 25-50% e monitorar níveis séricos (alvo 350-600 ng/ml). repetir ecg em 48-72h e depois semanalmente. suspender se qtc > 500 ms. ajustar dose de fluconazol conforme função renal..

O risco da associação Clozapina + Fluconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc (risco de TdP se > 500 ms), palpitações, síncope, morte súbita. Risco aumentado em pacientes com insuficiência renal (fluconazol é excretado renalmente). Monitorar: ecg com qtc basal, 48-72h após início e semanalmente. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) basal e a cada 3-4 dias. níveis séricos de clozapina. monitorar função renal (clearance de creatinina). sinais de arritmia. telemetria se qtc prolongado..