Clozapina + Erlotinibe
⚠O que acontece
Prolongamento QTc grave (>500ms), torsades de pointes, hepatite medicamentosa (ALT >3x LSN), neutropenia agravada (sinergismo mielotóxico), convulsões (níveis tóxicos de clozapina).
⚙Mecanismo
Prolongamento aditivo do intervalo QT: clozapina (bloqueio hERG, IC50 ~2.7μM) e erlotinibe (bloqueio hERG, IC50 ~1.5μM). Erlotinibe é inibidor potente da CYP1A2 (Ki ~0.5μM), principal via de metabolismo da clozapina (70%), podendo aumentar seus níveis em 2-4 vezes. Também inibe CYP3A4 moderadamente. Risco de hepatotoxicidade aditiva (ambos elevam transaminases).
📋Conduta Clinica
Contraindicada associação. Se indispensável (ex: CPNPC em paciente com esquizofrenia refratária): reduzir clozapina em 75% (dose máxima 100mg/dia) e titular conforme níveis séricos (alvo 150-300 ng/mL). ECG basal e semanal. Monitorar hemograma completo 2x/semana (risco de agranulocitose). Hepatograma semanal. Suspender se QTc >500ms, neutrófilos <1000/mm³ ou ALT >5x LSN.
🔍O que monitorar
ECG semanal com QTc. Hemograma completo 2x/semana por 18 semanas, depois semanal. Hepatograma semanal. Nível de clozapina semanal. Eletrólitos a cada 3 dias.
↺Alternativas
Substituir erlotinibe por gefitinibe (menor inibição CYP1A2, mas ainda risco QT) ou osimertinibe (sem efeito QT significativo, mas atenção à cardiotoxicidade). Para clozapina: considerar quetiapina (menor risco hematológico) se troca possível.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Stockley's Drug Interactions 2024; Erlotinib prescribing information 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Erlotinibe?
A combinação de Clozapina com Erlotinibe apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc grave (>500ms), torsades de pointes, hepatite medicamentosa (ALT >3x LSN), neutropenia agravada (sinergismo mielotóxico), convulsões (níveis tóxicos de clozapina). Contraindicada associação. Se indispensável (ex: CPNPC em paciente com esquizofrenia refratária): reduzir clozapina em 75% (dose máxima 100mg/dia) e titular conforme níveis séricos (alvo 150-300 ng/mL). ECG basal e semanal. Monitorar hemograma completo 2x/semana (risco de agranulocitose). Hepatograma semanal. Suspender se QTc >500ms, neutrófilos <1000/mm³ ou ALT >5x LSN.
Clozapina e Erlotinibe interagem?
Sim, Clozapina e Erlotinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve prolongamento aditivo do intervalo qt: clozapina (bloqueio herg, ic50 ~2.7μm) e erlotinibe (bloqueio herg, ic50 ~1.5μm). erlotinibe é inibidor potente da cyp1a2 (ki ~0.5μm), principal via de metabolismo da clozapina (70%), podendo aumentar seus níveis em 2-4 vezes. também inibe cyp3a4 moderadamente. risco de hepatotoxicidade aditiva (ambos elevam transaminases).. A conduta recomendada é: contraindicada associação. se indispensável (ex: cpnpc em paciente com esquizofrenia refratária): reduzir clozapina em 75% (dose máxima 100mg/dia) e titular conforme níveis séricos (alvo 150-300 ng/ml). ecg basal e semanal. monitorar hemograma completo 2x/semana (risco de agranulocitose). hepatograma semanal. suspender se qtc >500ms, neutrófilos <1000/mm³ ou alt >5x lsn..
Qual o risco de Clozapina com Erlotinibe?
O risco da associação Clozapina + Erlotinibe é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc grave (>500ms), torsades de pointes, hepatite medicamentosa (ALT >3x LSN), neutropenia agravada (sinergismo mielotóxico), convulsões (níveis tóxicos de clozapina). Monitorar: ecg semanal com qtc. hemograma completo 2x/semana por 18 semanas, depois semanal. hepatograma semanal. nível de clozapina semanal. eletrólitos a cada 3 dias..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.