Clozapina + Eritromicina

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
Validada por motor farmacologico

O que acontece

Prolongamento do QTc (>500 ms), TdP, síncope, morte súbita. Risco aumentado com eritromicina IV ou em pacientes com cardiopatia.

Mecanismo

Prolongamento aditivo do intervalo QT: clozapina bloqueia hERG (IC50 ~2,5 μM). Eritromicina bloqueia hERG (IC50 ~10-30 μM) e é inibidor moderado de CYP3A4, podendo aumentar níveis de clozapina em 1,5-2 vezes. Eritromicina tem alto risco de TdP, especialmente com administração IV ou em altas doses orais. A combinação de bloqueio de canais e acúmulo de clozapina eleva significativamente o risco de arritmias. Casos de morte súbita cardíaca relatados com eritromicina, particularmente quando combinada com outros fármacos que prolongam QT.

📋Conduta Clinica

Evitar associação. Se indispensável (ex: infecção por Campylobacter sem alternativa): ECG basal. Reduzir clozapina em 25-50% e monitorar níveis. Corrigir eletrólitos (K+ ≥ 4,0, Mg2+ ≥ 2,0). Repetir ECG em 48h e semanalmente. Suspender se QTc > 500 ms. Preferir eritromicina oral a IV (menor risco).

🔍O que monitorar

ECG com QTc basal, 48h após e semanalmente. Eletrólitos (K+, Mg2+) a cada 2-3 dias. Níveis séricos de clozapina. Sinais de arritmia. Telemetria se QTc prolongado.

Alternativas

Substituir eritromicina por azitromicina (menor risco de QT, mas ainda requer cautela) ou claritromicina (risco similar). Preferir beta-lactâmicos ou tetraciclinas. Consultar CredibleMeds.

📚Referências

CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Lexicomp 2024

Perguntas Frequentes

Pode tomar Clozapina com Eritromicina?

A combinação de Clozapina com Eritromicina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc (>500 ms), TdP, síncope, morte súbita. Risco aumentado com eritromicina IV ou em pacientes com cardiopatia. Evitar associação. Se indispensável (ex: infecção por Campylobacter sem alternativa): ECG basal. Reduzir clozapina em 25-50% e monitorar níveis. Corrigir eletrólitos (K+ ≥ 4,0, Mg2+ ≥ 2,0). Repetir ECG em 48h e semanalmente. Suspender se QTc > 500 ms. Preferir eritromicina oral a IV (menor risco).

Clozapina e Eritromicina interagem?

Sim, Clozapina e Eritromicina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve prolongamento aditivo do intervalo qt: clozapina bloqueia herg (ic50 ~2,5 μm). eritromicina bloqueia herg (ic50 ~10-30 μm) e é inibidor moderado de cyp3a4, podendo aumentar níveis de clozapina em 1,5-2 vezes. eritromicina tem alto risco de tdp, especialmente com administração iv ou em altas doses orais. a combinação de bloqueio de canais e acúmulo de clozapina eleva significativamente o risco de arritmias. casos de morte súbita cardíaca relatados com eritromicina, particularmente quando combinada com outros fármacos que prolongam qt.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável (ex: infecção por campylobacter sem alternativa): ecg basal. reduzir clozapina em 25-50% e monitorar níveis. corrigir eletrólitos (k+ ≥ 4,0, mg2+ ≥ 2,0). repetir ecg em 48h e semanalmente. suspender se qtc > 500 ms. preferir eritromicina oral a iv (menor risco)..

Qual o risco de Clozapina com Eritromicina?

O risco da associação Clozapina + Eritromicina é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc (>500 ms), TdP, síncope, morte súbita. Risco aumentado com eritromicina IV ou em pacientes com cardiopatia. Monitorar: ecg com qtc basal, 48h após e semanalmente. eletrólitos (k+, mg2+) a cada 2-3 dias. níveis séricos de clozapina. sinais de arritmia. telemetria se qtc prolongado..

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Grave

Atualizado em junho/2026

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