Clomipramina + Tamoxifeno
⚠O que acontece
Prolongamento QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Risco absoluto estimado em 1-3% com múltiplos fatores de risco.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam intervalo QT por bloqueio de canais hERG (IKr). Clomipramina inibe IKr com IC50 ~1-5 μM, tamoxifeno com IC50 ~5-10 μM. Efeito aditivo no prolongamento do QTc, especialmente em pacientes com fatores de risco: sexo feminino, idade >65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, uso de diuréticos, síndrome do QT longo congênito. Tamoxifeno é metabolizado por CYP2D6; inibidores dessa via podem aumentar níveis de tamoxifeno e risco de QT.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: câncer de mama + depressão grave): realizar ECG basal com QTc (fórmula de Fridericia se FC irregular). Manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL (corrigir antes de iniciar). Iniciar clomipramina com 25 mg/dia e tamoxifeno na dose padrão (20 mg/dia). Reavaliar ECG em 48-72h e após cada ajuste de dose. Nota: clomipramina inibe CYP2D6 fracamente, mas pode aumentar níveis de tamoxifeno; monitorar efeitos adversos.
🔍O que monitorar
ECG com QTc antes do início, 48-72h após, e semanalmente no primeiro mês. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada 48h na primeira semana, depois semanalmente. Sinais de arritmia: palpitações, síncope, tontura (orientar paciente a relatar imediatamente).
↺Alternativas
Substituir clomipramina por ISRS com menor risco de QT e que não iniba CYP2D6 (ex: escitalopram, venlafaxina). Para câncer de mama, avaliar inibidores de aromatase (anastrozol, letrozol) que não prolongam QT.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024 (Clomipramina: risco conhecido; Tamoxifeno: risco possível); Micromedex 2024; UpToDate 2024; ACC/AHA Guidelines on QT Monitoring 2023
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clomipramina com Tamoxifeno?
A combinação de Clomipramina com Tamoxifeno apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Risco absoluto estimado em 1-3% com múltiplos fatores de risco. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: câncer de mama + depressão grave): realizar ECG basal com QTc (fórmula de Fridericia se FC irregular). Manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL (corrigir antes de iniciar). Iniciar clomipramina com 25 mg/dia e tamoxifeno na dose padrão (20 mg/dia). Reavaliar ECG em 48-72h e após cada ajuste de dose. Nota: clomipramina inibe CYP2D6 fracamente, mas pode aumentar níveis de tamoxifeno; monitorar efeitos adversos.
Clomipramina e Tamoxifeno interagem?
Sim, Clomipramina e Tamoxifeno possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam intervalo qt por bloqueio de canais herg (ikr). clomipramina inibe ikr com ic50 ~1-5 μm, tamoxifeno com ic50 ~5-10 μm. efeito aditivo no prolongamento do qtc, especialmente em pacientes com fatores de risco: sexo feminino, idade >65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, uso de diuréticos, síndrome do qt longo congênito. tamoxifeno é metabolizado por cyp2d6; inibidores dessa via podem aumentar níveis de tamoxifeno e risco de qt.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável (ex: câncer de mama + depressão grave): realizar ecg basal com qtc (fórmula de fridericia se fc irregular). manter k+ sérico > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl (corrigir antes de iniciar). iniciar clomipramina com 25 mg/dia e tamoxifeno na dose padrão (20 mg/dia). reavaliar ecg em 48-72h e após cada ajuste de dose. nota: clomipramina inibe cyp2d6 fracamente, mas pode aumentar níveis de tamoxifeno; monitorar efeitos adversos..
Qual o risco de Clomipramina com Tamoxifeno?
O risco da associação Clomipramina + Tamoxifeno é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Risco absoluto estimado em 1-3% com múltiplos fatores de risco. Monitorar: ecg com qtc antes do início, 48-72h após, e semanalmente no primeiro mês. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada 48h na primeira semana, depois semanalmente. sinais de arritmia: palpitações, síncope, tontura (orientar paciente a relatar imediatamente)..
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Atualizado em junho/2026
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