Clomipramina + Tacrolimus
⚠O que acontece
Prolongamento QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes (taquicardia ventricular polimórfica) e morte súbita cardíaca. Risco absoluto estimado em 1-3% com múltiplos fatores de risco.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam intervalo QT por bloqueio de canais hERG (IKr), retardando a repolarização ventricular. Clomipramina inibe IKr com IC50 ~1-5 μM, tacrolimus com IC50 ~10-20 μM. Efeito aditivo no prolongamento do QTc, especialmente em pacientes com fatores de risco: sexo feminino, idade >65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, uso de diuréticos, síndrome do QT longo congênito.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: transplante + depressão grave): realizar ECG basal com QTc (fórmula de Fridericia se FC irregular). Manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL (corrigir antes de iniciar). Iniciar clomipramina com 25 mg/dia e tacrolimus na menor dose eficaz (monitorar nível sérico alvo 5-10 ng/mL). Reavaliar ECG em 48-72h e após cada ajuste de dose.
🔍O que monitorar
ECG com QTc antes do início, 48-72h após, e semanalmente no primeiro mês. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada 48h na primeira semana, depois semanalmente. Sinais de arritmia: palpitações, síncope, tontura (orientar paciente a relatar imediatamente). Nível sérico de tacrolimus semanalmente.
↺Alternativas
Substituir clomipramina por ISRS com menor risco de QT (ex: sertralina, escitalopram - ambos com risco condicional em CredibleMeds). Para imunossupressão, avaliar ciclosporina (também prolonga QT, mas com menor risco relativo) ou everolimus (risco desconhecido).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024 (Clomipramina: risco conhecido; Tacrolimus: risco possível); Micromedex 2024; UpToDate 2024; ACC/AHA Guidelines on QT Monitoring 2023
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clomipramina com Tacrolimus?
A combinação de Clomipramina com Tacrolimus apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes (taquicardia ventricular polimórfica) e morte súbita cardíaca. Risco absoluto estimado em 1-3% com múltiplos fatores de risco. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: transplante + depressão grave): realizar ECG basal com QTc (fórmula de Fridericia se FC irregular). Manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL (corrigir antes de iniciar). Iniciar clomipramina com 25 mg/dia e tacrolimus na menor dose eficaz (monitorar nível sérico alvo 5-10 ng/mL). Reavaliar ECG em 48-72h e após cada ajuste de dose.
Clomipramina e Tacrolimus interagem?
Sim, Clomipramina e Tacrolimus possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam intervalo qt por bloqueio de canais herg (ikr), retardando a repolarização ventricular. clomipramina inibe ikr com ic50 ~1-5 μm, tacrolimus com ic50 ~10-20 μm. efeito aditivo no prolongamento do qtc, especialmente em pacientes com fatores de risco: sexo feminino, idade >65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, uso de diuréticos, síndrome do qt longo congênito.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável (ex: transplante + depressão grave): realizar ecg basal com qtc (fórmula de fridericia se fc irregular). manter k+ sérico > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl (corrigir antes de iniciar). iniciar clomipramina com 25 mg/dia e tacrolimus na menor dose eficaz (monitorar nível sérico alvo 5-10 ng/ml). reavaliar ecg em 48-72h e após cada ajuste de dose..
Qual o risco de Clomipramina com Tacrolimus?
O risco da associação Clomipramina + Tacrolimus é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes (taquicardia ventricular polimórfica) e morte súbita cardíaca. Risco absoluto estimado em 1-3% com múltiplos fatores de risco. Monitorar: ecg com qtc antes do início, 48-72h após, e semanalmente no primeiro mês. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada 48h na primeira semana, depois semanalmente. sinais de arritmia: palpitações, síncope, tontura (orientar paciente a relatar imediatamente). nível sérico de tacrolimus semanalmente..
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Atualizado em junho/2026
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