Clomipramina + Sunitinibe
⚠O que acontece
Prolongamento QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Risco absoluto estimado em 1-3% com múltiplos fatores de risco.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam intervalo QT por bloqueio de canais hERG (IKr). Clomipramina inibe IKr com IC50 ~1-5 μM, sunitinibe com IC50 ~5-10 μM. Efeito aditivo no prolongamento do QTc, especialmente em pacientes com fatores de risco: sexo feminino, idade >65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, uso de diuréticos, síndrome do QT longo congênito. Sunitinibe também pode causar hipertensão e hipotireoidismo, que indiretamente afetam o QT.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: carcinoma renal + depressão grave): realizar ECG basal com QTc (fórmula de Fridericia se FC irregular). Manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL (corrigir antes de iniciar). Iniciar clomipramina com 25 mg/dia e sunitinibe na dose padrão (50 mg/dia, 4 semanas on/2 off). Reavaliar ECG no dia 14 do ciclo e após cada ajuste de dose.
🔍O que monitorar
ECG com QTc antes do início, dia 14 do primeiro ciclo, e mensalmente. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada 2 semanas. Sinais de arritmia: palpitações, síncope, tontura (orientar paciente a relatar imediatamente). PA e função tireoidiana (TSH) a cada ciclo.
↺Alternativas
Substituir clomipramina por ISRS com menor risco de QT (ex: sertralina, escitalopram - ambos com risco condicional em CredibleMeds). Para carcinoma renal, avaliar pazopanibe (risco possível de QT, mas menor) ou axitinibe (risco desconhecido).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024 (Clomipramina: risco conhecido; Sunitinibe: risco possível); Micromedex 2024; UpToDate 2024; ACC/AHA Guidelines on QT Monitoring 2023
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clomipramina com Sunitinibe?
A combinação de Clomipramina com Sunitinibe apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Risco absoluto estimado em 1-3% com múltiplos fatores de risco. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: carcinoma renal + depressão grave): realizar ECG basal com QTc (fórmula de Fridericia se FC irregular). Manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL (corrigir antes de iniciar). Iniciar clomipramina com 25 mg/dia e sunitinibe na dose padrão (50 mg/dia, 4 semanas on/2 off). Reavaliar ECG no dia 14 do ciclo e após cada ajuste de dose.
Clomipramina e Sunitinibe interagem?
Sim, Clomipramina e Sunitinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam intervalo qt por bloqueio de canais herg (ikr). clomipramina inibe ikr com ic50 ~1-5 μm, sunitinibe com ic50 ~5-10 μm. efeito aditivo no prolongamento do qtc, especialmente em pacientes com fatores de risco: sexo feminino, idade >65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, uso de diuréticos, síndrome do qt longo congênito. sunitinibe também pode causar hipertensão e hipotireoidismo, que indiretamente afetam o qt.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável (ex: carcinoma renal + depressão grave): realizar ecg basal com qtc (fórmula de fridericia se fc irregular). manter k+ sérico > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl (corrigir antes de iniciar). iniciar clomipramina com 25 mg/dia e sunitinibe na dose padrão (50 mg/dia, 4 semanas on/2 off). reavaliar ecg no dia 14 do ciclo e após cada ajuste de dose..
Qual o risco de Clomipramina com Sunitinibe?
O risco da associação Clomipramina + Sunitinibe é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Risco absoluto estimado em 1-3% com múltiplos fatores de risco. Monitorar: ecg com qtc antes do início, dia 14 do primeiro ciclo, e mensalmente. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada 2 semanas. sinais de arritmia: palpitações, síncope, tontura (orientar paciente a relatar imediatamente). pa e função tireoidiana (tsh) a cada ciclo..
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Atualizado em junho/2026
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