Clomipramina + Ritonavir
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP), taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco absoluto de TdP: ~1-3% com múltiplos fatores de risco.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio hERG (IKr), retardando a repolarização ventricular. Clomipramina: inibição dose-dependente com IC50 ~1-5 µM. Ritonavir: bloqueio moderado, com aumento médio do QTc de 5-10 ms em doses terapêuticas. Efeito aditivo no prolongamento do QTc, especialmente em pacientes com fatores de risco (sexo feminino, idade >65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural).
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: 1) ECG basal com QTc (fórmula de Fridericia se FC anormal); 2) Corrigir K+ para >4,0 mEq/L e Mg2+ para >2,0 mg/dL antes e durante tratamento; 3) Iniciar com menor dose de clomipramina (ex: 25 mg/dia) e titular lentamente; 4) Repetir ECG no 3º-5º dia e após cada aumento de dose; 5) Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms.
🔍O que monitorar
ECG com QTc na linha de base, 3-5 dias após início e a cada 1-2 semanas no primeiro mês, depois mensal. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) na linha de base e semanalmente. Monitorar sinais de arritmia: palpitações, síncope, convulsões. Holter 24h se QTc limítrofe.
↺Alternativas
Substituir ritonavir por cobicistate (menor efeito QT) ou usar regime antirretroviral sem inibidores de protease (ex: dolutegravir + lamivudina). Para clomipramina, considerar sertralina ou escitalopram (menor risco QT) se indicado para depressão/TOC. Consultar CredibleMeds.org para classificação atualizada.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; FDA Drug Safety Communication 2023
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clomipramina com Ritonavir?
A combinação de Clomipramina com Ritonavir apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP), taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco absoluto de TdP: ~1-3% com múltiplos fatores de risco. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: 1) ECG basal com QTc (fórmula de Fridericia se FC anormal); 2) Corrigir K+ para >4,0 mEq/L e Mg2+ para >2,0 mg/dL antes e durante tratamento; 3) Iniciar com menor dose de clomipramina (ex: 25 mg/dia) e titular lentamente; 4) Repetir ECG no 3º-5º dia e após cada aumento de dose; 5) Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms.
Clomipramina e Ritonavir interagem?
Sim, Clomipramina e Ritonavir possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio herg (ikr), retardando a repolarização ventricular. clomipramina: inibição dose-dependente com ic50 ~1-5 µm. ritonavir: bloqueio moderado, com aumento médio do qtc de 5-10 ms em doses terapêuticas. efeito aditivo no prolongamento do qtc, especialmente em pacientes com fatores de risco (sexo feminino, idade >65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural).. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável: 1) ecg basal com qtc (fórmula de fridericia se fc anormal); 2) corrigir k+ para >4,0 meq/l e mg2+ para >2,0 mg/dl antes e durante tratamento; 3) iniciar com menor dose de clomipramina (ex: 25 mg/dia) e titular lentamente; 4) repetir ecg no 3º-5º dia e após cada aumento de dose; 5) suspender se qtc >500 ms ou aumento >60 ms..
Qual o risco de Clomipramina com Ritonavir?
O risco da associação Clomipramina + Ritonavir é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP), taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco absoluto de TdP: ~1-3% com múltiplos fatores de risco. Monitorar: ecg com qtc na linha de base, 3-5 dias após início e a cada 1-2 semanas no primeiro mês, depois mensal. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) na linha de base e semanalmente. monitorar sinais de arritmia: palpitações, síncope, convulsões. holter 24h se qtc limítrofe..
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Atualizado em junho/2026
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