Clomipramina + Lítio
⚠O que acontece
Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com síndrome do QT longo congênito ou adquirido.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio hERG (IKr), retardando a repolarização ventricular. A clomipramina inibe o canal hERG com IC50 ~1-5 µM, enquanto o lítio tem efeito indireto via modulação de canais iônicos. O efeito é aditivo, aumentando o risco de prolongamento do QTc, especialmente em pacientes com fatores de risco (sexo feminino, idade >65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural). A magnitude do prolongamento pode exceder 500 ms, elevando o risco de torsades de pointes.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for indispensável: 1) Realizar ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia ou Bazett); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ sérico ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Iniciar com as menores doses eficazes e aumentar gradualmente; 4) Repetir ECG após 2-4 semanas e a cada 3-6 meses; 5) Suspender imediatamente se QTc >500 ms ou aumento >60 ms, ou surgimento de sintomas (síncope, palpitações).
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal e seriado; eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) basal e a cada 1-3 meses; sinais/sintomas de arritmia (palpitações, síncope, tontura); frequência cardíaca (manter >60 bpm).
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem risco conhecido de prolongamento do QT, conforme lista do CredibleMeds (ex.: para lítio, considerar anticonvulsivantes como lamotrigina; para clomipramina, considerar ISRS como sertralina, com cautela).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Stockley's Drug Interactions 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clomipramina com Lítio?
A combinação de Clomipramina com Lítio apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com síndrome do QT longo congênito ou adquirido. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for indispensável: 1) Realizar ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia ou Bazett); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ sérico ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Iniciar com as menores doses eficazes e aumentar gradualmente; 4) Repetir ECG após 2-4 semanas e a cada 3-6 meses; 5) Suspender imediatamente se QTc >500 ms ou aumento >60 ms, ou surgimento de sintomas (síncope, palpitações).
Clomipramina e Lítio interagem?
Sim, Clomipramina e Lítio possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio herg (ikr), retardando a repolarização ventricular. a clomipramina inibe o canal herg com ic50 ~1-5 µm, enquanto o lítio tem efeito indireto via modulação de canais iônicos. o efeito é aditivo, aumentando o risco de prolongamento do qtc, especialmente em pacientes com fatores de risco (sexo feminino, idade >65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural). a magnitude do prolongamento pode exceder 500 ms, elevando o risco de torsades de pointes.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for indispensável: 1) realizar ecg basal e calcular qtc (fórmula de fridericia ou bazett); 2) corrigir distúrbios eletrolíticos: manter k+ sérico ≥4,0 meq/l e mg2+ ≥2,0 mg/dl; 3) iniciar com as menores doses eficazes e aumentar gradualmente; 4) repetir ecg após 2-4 semanas e a cada 3-6 meses; 5) suspender imediatamente se qtc >500 ms ou aumento >60 ms, ou surgimento de sintomas (síncope, palpitações)..
Qual o risco de Clomipramina com Lítio?
O risco da associação Clomipramina + Lítio é classificado como GRAVE. Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com síndrome do QT longo congênito ou adquirido. Monitorar: ecg com qtc basal e seriado; eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) basal e a cada 1-3 meses; sinais/sintomas de arritmia (palpitações, síncope, tontura); frequência cardíaca (manter >60 bpm)..
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Atualizado em junho/2026
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