Clomipramina + Ibrutinibe
⚠O que acontece
Prolongamento QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Risco absoluto estimado em 1-3% com múltiplos fatores de risco.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam intervalo QT por bloqueio de canais hERG (IKr). Clomipramina inibe IKr com IC50 ~1-5 μM, ibrutinibe com IC50 ~5-10 μM. Efeito aditivo no prolongamento do QTc, especialmente em pacientes com fatores de risco: sexo feminino, idade >65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, uso de diuréticos, síndrome do QT longo congênito. Ibrutinibe também pode causar fibrilação atrial e hipertensão, aumentando risco cardiovascular.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: LLC + depressão grave): realizar ECG basal com QTc (fórmula de Fridericia se FC irregular). Manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL (corrigir antes de iniciar). Iniciar clomipramina com 25 mg/dia e ibrutinibe na dose padrão (420 mg/dia). Reavaliar ECG em 48-72h e após cada ajuste de dose. Monitorar PA e ritmo cardíaco.
🔍O que monitorar
ECG com QTc antes do início, 48-72h após, e semanalmente no primeiro mês. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada 48h na primeira semana, depois semanalmente. Sinais de arritmia: palpitações, síncope, tontura (orientar paciente a relatar imediatamente). PA e Holter se suspeita de FA.
↺Alternativas
Substituir clomipramina por ISRS com menor risco de QT (ex: sertralina, escitalopram - ambos com risco condicional em CredibleMeds). Para LLC, avaliar acalabrutinibe (menor risco de QT e FA) ou venetoclax (risco desconhecido de QT).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024 (Clomipramina: risco conhecido; Ibrutinibe: risco possível); Micromedex 2024; UpToDate 2024; ACC/AHA Guidelines on QT Monitoring 2023
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clomipramina com Ibrutinibe?
A combinação de Clomipramina com Ibrutinibe apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Risco absoluto estimado em 1-3% com múltiplos fatores de risco. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: LLC + depressão grave): realizar ECG basal com QTc (fórmula de Fridericia se FC irregular). Manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL (corrigir antes de iniciar). Iniciar clomipramina com 25 mg/dia e ibrutinibe na dose padrão (420 mg/dia). Reavaliar ECG em 48-72h e após cada ajuste de dose. Monitorar PA e ritmo cardíaco.
Clomipramina e Ibrutinibe interagem?
Sim, Clomipramina e Ibrutinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam intervalo qt por bloqueio de canais herg (ikr). clomipramina inibe ikr com ic50 ~1-5 μm, ibrutinibe com ic50 ~5-10 μm. efeito aditivo no prolongamento do qtc, especialmente em pacientes com fatores de risco: sexo feminino, idade >65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, uso de diuréticos, síndrome do qt longo congênito. ibrutinibe também pode causar fibrilação atrial e hipertensão, aumentando risco cardiovascular.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável (ex: llc + depressão grave): realizar ecg basal com qtc (fórmula de fridericia se fc irregular). manter k+ sérico > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl (corrigir antes de iniciar). iniciar clomipramina com 25 mg/dia e ibrutinibe na dose padrão (420 mg/dia). reavaliar ecg em 48-72h e após cada ajuste de dose. monitorar pa e ritmo cardíaco..
Qual o risco de Clomipramina com Ibrutinibe?
O risco da associação Clomipramina + Ibrutinibe é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Risco absoluto estimado em 1-3% com múltiplos fatores de risco. Monitorar: ecg com qtc antes do início, 48-72h após, e semanalmente no primeiro mês. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada 48h na primeira semana, depois semanalmente. sinais de arritmia: palpitações, síncope, tontura (orientar paciente a relatar imediatamente). pa e holter se suspeita de fa..
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Atualizado em junho/2026
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