Clomipramina + Escitalopram
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (taquicardia ventricular polimórfica), síncope e morte súbita cardíaca.
⚙Mecanismo
A clomipramina bloqueia canais de potássio hERG (IKr) com IC50 de ~1.5 μM, prolongando a repolarização ventricular. O escitalopram também inibe hERG, mas com menor potência (IC50 ~5-10 μM). Embora o escitalopram isoladamente tenha baixo risco de torsades (incidência de QTc >500 ms <0.1%), a combinação com clomipramina, que tem risco conhecido (QTc prolongado em 10-20 ms em doses terapêuticas), resulta em efeito aditivo. O risco é maior em doses altas, idosos, mulheres, com distúrbios eletrolíticos ou cardiopatia estrutural.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável (ex.: depressão refratária com supervisão cardiológica), realizar ECG basal e após 1-2 semanas de cada ajuste de dose. Manter K+ sérico ≥4.0 mEq/L e Mg2+ ≥2.0 mg/dL. Limitar dose de clomipramina a 75-100 mg/dia e escitalopram a 10 mg/dia. Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms. Evitar outros fármacos que prolongam QT.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham) basal, após 1-2 semanas e a cada 3 meses. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) basal e após ajustes. Monitorar sintomas: palpitações, síncope, tontura. Considerar Holter 24h se QTc limítrofe.
↺Alternativas
Substituir clomipramina por nortriptilina (menor efeito QT) ou escitalopram por sertralina (menor risco QT, conforme CredibleMeds).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Woosley RL et al. QTdrugs List. www.crediblemeds.org; UpToDate 2024.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clomipramina com Escitalopram?
A combinação de Clomipramina com Escitalopram apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (taquicardia ventricular polimórfica), síncope e morte súbita cardíaca. Evitar associação. Se indispensável (ex.: depressão refratária com supervisão cardiológica), realizar ECG basal e após 1-2 semanas de cada ajuste de dose. Manter K+ sérico ≥4.0 mEq/L e Mg2+ ≥2.0 mg/dL. Limitar dose de clomipramina a 75-100 mg/dia e escitalopram a 10 mg/dia. Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms. Evitar outros fármacos que prolongam QT.
Clomipramina e Escitalopram interagem?
Sim, Clomipramina e Escitalopram possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve a clomipramina bloqueia canais de potássio herg (ikr) com ic50 de ~1.5 μm, prolongando a repolarização ventricular. o escitalopram também inibe herg, mas com menor potência (ic50 ~5-10 μm). embora o escitalopram isoladamente tenha baixo risco de torsades (incidência de qtc >500 ms <0.1%), a combinação com clomipramina, que tem risco conhecido (qtc prolongado em 10-20 ms em doses terapêuticas), resulta em efeito aditivo. o risco é maior em doses altas, idosos, mulheres, com distúrbios eletrolíticos ou cardiopatia estrutural.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável (ex.: depressão refratária com supervisão cardiológica), realizar ecg basal e após 1-2 semanas de cada ajuste de dose. manter k+ sérico ≥4.0 meq/l e mg2+ ≥2.0 mg/dl. limitar dose de clomipramina a 75-100 mg/dia e escitalopram a 10 mg/dia. suspender se qtc >500 ms ou aumento >60 ms. evitar outros fármacos que prolongam qt..
Qual o risco de Clomipramina com Escitalopram?
O risco da associação Clomipramina + Escitalopram é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (taquicardia ventricular polimórfica), síncope e morte súbita cardíaca. Monitorar: ecg com qtc (fórmula de fridericia ou framingham) basal, após 1-2 semanas e a cada 3 meses. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) basal e após ajustes. monitorar sintomas: palpitações, síncope, tontura. considerar holter 24h se qtc limítrofe..
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Atualizado em junho/2026
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