Claritromicina + Ticagrelor
⚠O que acontece
Aumento do risco de sangramento (epistaxe, equimoses, sangramento gastrointestinal) e dispneia (efeito adverso dose-dependente do ticagrelor). Estudos farmacocinéticos mostram que a inibição do CYP3A4 pode aumentar a inibição plaquetária em 10-20% (medida por VerifyNow ou agregometria).
⚙Mecanismo
Claritromicina é inibidor potente do CYP3A4 (IC50 ~ 0,5-2 μM). Ticagrelor é metabolizado principalmente pelo CYP3A4 (Km ~ 5-10 μM) a um metabólito ativo (AR-C124910XX) que contribui com ~30% da atividade antiplaquetária. A inibição enzimática aumenta a Cmax e AUC do ticagrelor em 2-3 vezes, potencializando o efeito antiplaquetário e o risco de sangramento. Além disso, claritromicina inibe fracamente a P-gp, que também transporta ticagrelor, contribuindo para o aumento da exposição.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se o uso concomitante for necessário (ex.: síndrome coronariana aguda com infecção por micobactéria), reduzir a dose de ticagrelor para 60 mg 2x/dia (se disponível) e monitorar sinais de sangramento. Não há recomendação de ajuste de dose na bula, mas estudos sugerem que a dose de 60 mg 2x/dia pode ser mais segura. Limitar a duração da claritromicina ao mínimo possível (5-7 dias).
🔍O que monitorar
Sinais vitais e clínicos de sangramento a cada 24-48h. Hemoglobina/hematócrito basal e após 3-5 dias. Questionar ativamente sobre dispneia e equimoses. Não é necessário monitorar função plaquetária rotineiramente, mas pode ser considerada em pacientes de alto risco (VerifyNow P2Y12).
↺Alternativas
Substituir claritromicina por azitromicina (inibidor fraco do CYP3A4, interação mínima) ou doxiciclina. Se o antiplaquetário precisar ser trocado, considerar clopidogrel (pró-fármaco ativado por CYP2C19, menos afetado por CYP3A4, mas ainda com interação moderada) ou prasugrel (metabolismo menos dependente de CYP3A4).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Product Monograph: Brilinta (ticagrelor); Holmberg MT et al. Effect of clarithromycin on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of ticagrelor. Br J Clin Pharmacol. 2014;78(4):876-85.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Claritromicina com Ticagrelor?
A combinação de Claritromicina com Ticagrelor apresenta interação de gravidade moderada. Aumento do risco de sangramento (epistaxe, equimoses, sangramento gastrointestinal) e dispneia (efeito adverso dose-dependente do ticagrelor). Estudos farmacocinéticos mostram que a inibição do CYP3A4 pode aumentar a inibição plaquetária em 10-20% (medida por VerifyNow ou agregometria). Evitar a associação. Se o uso concomitante for necessário (ex.: síndrome coronariana aguda com infecção por micobactéria), reduzir a dose de ticagrelor para 60 mg 2x/dia (se disponível) e monitorar sinais de sangramento. Não há recomendação de ajuste de dose na bula, mas estudos sugerem que a dose de 60 mg 2x/dia pode ser mais segura. Limitar a duração da claritromicina ao mínimo possível (5-7 dias).
Claritromicina e Ticagrelor interagem?
Sim, Claritromicina e Ticagrelor possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve claritromicina é inibidor potente do cyp3a4 (ic50 ~ 0,5-2 μm). ticagrelor é metabolizado principalmente pelo cyp3a4 (km ~ 5-10 μm) a um metabólito ativo (ar-c124910xx) que contribui com ~30% da atividade antiplaquetária. a inibição enzimática aumenta a cmax e auc do ticagrelor em 2-3 vezes, potencializando o efeito antiplaquetário e o risco de sangramento. além disso, claritromicina inibe fracamente a p-gp, que também transporta ticagrelor, contribuindo para o aumento da exposição.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se o uso concomitante for necessário (ex.: síndrome coronariana aguda com infecção por micobactéria), reduzir a dose de ticagrelor para 60 mg 2x/dia (se disponível) e monitorar sinais de sangramento. não há recomendação de ajuste de dose na bula, mas estudos sugerem que a dose de 60 mg 2x/dia pode ser mais segura. limitar a duração da claritromicina ao mínimo possível (5-7 dias)..
Qual o risco de Claritromicina com Ticagrelor?
O risco da associação Claritromicina + Ticagrelor é classificado como MODERADA. Aumento do risco de sangramento (epistaxe, equimoses, sangramento gastrointestinal) e dispneia (efeito adverso dose-dependente do ticagrelor). Estudos farmacocinéticos mostram que a inibição do CYP3A4 pode aumentar a inibição plaquetária em 10-20% (medida por VerifyNow ou agregometria). Monitorar: sinais vitais e clínicos de sangramento a cada 24-48h. hemoglobina/hematócrito basal e após 3-5 dias. questionar ativamente sobre dispneia e equimoses. não é necessário monitorar função plaquetária rotineiramente, mas pode ser considerada em pacientes de alto risco (verifynow p2y12)..
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Atualizado em junho/2026
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