Claritromicina + Ranolazina
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms com risco de Torsades de Pointes. Relatos de caso documentam arritmias ventriculares fatais com esta combinação. A bula da ranolazina (Ranexa®) contraindica o uso com inibidores fortes do CYP3A4.
⚙Mecanismo
Duplo mecanismo sinérgico: 1) Farmacodinâmico: Ambos prolongam QT por inibição da corrente IKr (canais hERG). Claritromicina IC50 ~ 45 μM, ranolazina inibe IKr com IC50 ~ 12 μM, mas também inibe a corrente tardia de sódio (INa-late), o que pode atenuar o prolongamento QT em alguns contextos. Contudo, a inibição do CYP3A4 (ver abaixo) eleva os níveis de ranolazina, sobrepujando qualquer efeito atenuador. 2) Farmacocinético: Claritromicina inibe fortemente CYP3A4 (IC50 ~ 0,5-2 μM), principal via da ranolazina (Km ~ 5-10 μM), aumentando sua AUC em 2-3 vezes. A combinação é contraindicada pela FDA.
📋Conduta Clinica
CONTRAINDICADO. Não utilizar. Se um paciente em uso de ranolazina necessitar de macrolídeo, suspender ranolazina e utilizar alternativa antianginosa (betabloqueador, nitrato) durante o tratamento. Não há ajuste de dose seguro.
🔍O que monitorar
Não aplicável. Em caso de exposição acidental, monitorar ECG contínuo por 24-48h, eletrólitos e preparar para cardioversão se necessário.
↺Alternativas
Para infecção: azitromicina (risco menor, mas monitorar QT) ou doxiciclina. Para angina: substituir ranolazina por betabloqueador (ex.: carvedilol) ou nitrato de ação prolongada, conforme orientação cardiológica.
📚Referências
FDA Drug Safety Communication: Ranolazine (Ranexa) - Drug Interactions; CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Flockhart Drug Interactions Table.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Claritromicina com Ranolazina?
A combinação de Claritromicina com Ranolazina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms com risco de Torsades de Pointes. Relatos de caso documentam arritmias ventriculares fatais com esta combinação. A bula da ranolazina (Ranexa®) contraindica o uso com inibidores fortes do CYP3A4. CONTRAINDICADO. Não utilizar. Se um paciente em uso de ranolazina necessitar de macrolídeo, suspender ranolazina e utilizar alternativa antianginosa (betabloqueador, nitrato) durante o tratamento. Não há ajuste de dose seguro.
Claritromicina e Ranolazina interagem?
Sim, Claritromicina e Ranolazina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve duplo mecanismo sinérgico: 1) farmacodinâmico: ambos prolongam qt por inibição da corrente ikr (canais herg). claritromicina ic50 ~ 45 μm, ranolazina inibe ikr com ic50 ~ 12 μm, mas também inibe a corrente tardia de sódio (ina-late), o que pode atenuar o prolongamento qt em alguns contextos. contudo, a inibição do cyp3a4 (ver abaixo) eleva os níveis de ranolazina, sobrepujando qualquer efeito atenuador. 2) farmacocinético: claritromicina inibe fortemente cyp3a4 (ic50 ~ 0,5-2 μm), principal via da ranolazina (km ~ 5-10 μm), aumentando sua auc em 2-3 vezes. a combinação é contraindicada pela fda.. A conduta recomendada é: contraindicado. não utilizar. se um paciente em uso de ranolazina necessitar de macrolídeo, suspender ranolazina e utilizar alternativa antianginosa (betabloqueador, nitrato) durante o tratamento. não há ajuste de dose seguro..
Qual o risco de Claritromicina com Ranolazina?
O risco da associação Claritromicina + Ranolazina é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms com risco de Torsades de Pointes. Relatos de caso documentam arritmias ventriculares fatais com esta combinação. A bula da ranolazina (Ranexa®) contraindica o uso com inibidores fortes do CYP3A4. Monitorar: não aplicável. em caso de exposição acidental, monitorar ecg contínuo por 24-48h, eletrólitos e preparar para cardioversão se necessário..
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Atualizado em junho/2026
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