Claritromicina + Ivabradina
⚠O que acontece
Bradicardia severa (<40 bpm), prolongamento do QTc >500 ms, risco de Torsades de Pointes e síncope. Relatos de caso mostram bradicardia sintomática e parada sinusal com esta combinação.
⚙Mecanismo
Mecanismo sinérgico triplo: 1) Farmacodinâmico direto: Claritromicina inibe IKr (hERG) prolongando QT. Ivabradina inibe a corrente If no nó sinoatrial, causando bradicardia, que por si só prolonga QT (QTc corrigido pela frequência pode subestimar o risco). 2) Farmacocinético: Claritromicina inibe fortemente CYP3A4 (IC50 ~ 0,5-2 μM), principal via da ivabradina (Km ~ 3-8 μM), aumentando sua AUC em 2-3 vezes e exacerbando a bradicardia. 3) Bradicardia induzida pela ivabradina aumenta a dispersão da repolarização e o risco de TdP, especialmente com QT já prolongado pela claritromicina. A combinação é contraindicada.
📋Conduta Clinica
CONTRAINDICADO. Não utilizar. Se necessário macrolídeo em paciente usando ivabradina, suspender ivabradina e controlar frequência cardíaca com betabloqueador (ex.: bisoprolol) ou digital, conforme indicação. Não há ajuste de dose seguro.
🔍O que monitorar
Não aplicável. Em exposição acidental, monitorar ECG contínuo, frequência cardíaca e pressão arterial por 24-48h. Atropina ou marcapasso temporário podem ser necessários para bradicardia sintomática.
↺Alternativas
Para infecção: azitromicina (menor interação com CYP3A4, mas ainda pode prolongar QT; monitorar) ou doxiciclina. Para controle de frequência: substituir ivabradina por betabloqueador ou antagonista de cálcio não di-hidropiridínico (verapamil, diltiazem) se função ventricular preservada.
📚Referências
FDA Drug Safety Communication: Ivabradine (Corlanor) - Drug Interactions; CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Flockhart Drug Interactions Table.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Claritromicina com Ivabradina?
A combinação de Claritromicina com Ivabradina apresenta interação de gravidade grave. Bradicardia severa (<40 bpm), prolongamento do QTc >500 ms, risco de Torsades de Pointes e síncope. Relatos de caso mostram bradicardia sintomática e parada sinusal com esta combinação. CONTRAINDICADO. Não utilizar. Se necessário macrolídeo em paciente usando ivabradina, suspender ivabradina e controlar frequência cardíaca com betabloqueador (ex.: bisoprolol) ou digital, conforme indicação. Não há ajuste de dose seguro.
Claritromicina e Ivabradina interagem?
Sim, Claritromicina e Ivabradina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve mecanismo sinérgico triplo: 1) farmacodinâmico direto: claritromicina inibe ikr (herg) prolongando qt. ivabradina inibe a corrente if no nó sinoatrial, causando bradicardia, que por si só prolonga qt (qtc corrigido pela frequência pode subestimar o risco). 2) farmacocinético: claritromicina inibe fortemente cyp3a4 (ic50 ~ 0,5-2 μm), principal via da ivabradina (km ~ 3-8 μm), aumentando sua auc em 2-3 vezes e exacerbando a bradicardia. 3) bradicardia induzida pela ivabradina aumenta a dispersão da repolarização e o risco de tdp, especialmente com qt já prolongado pela claritromicina. a combinação é contraindicada.. A conduta recomendada é: contraindicado. não utilizar. se necessário macrolídeo em paciente usando ivabradina, suspender ivabradina e controlar frequência cardíaca com betabloqueador (ex.: bisoprolol) ou digital, conforme indicação. não há ajuste de dose seguro..
Qual o risco de Claritromicina com Ivabradina?
O risco da associação Claritromicina + Ivabradina é classificado como GRAVE. Bradicardia severa (<40 bpm), prolongamento do QTc >500 ms, risco de Torsades de Pointes e síncope. Relatos de caso mostram bradicardia sintomática e parada sinusal com esta combinação. Monitorar: não aplicável. em exposição acidental, monitorar ecg contínuo, frequência cardíaca e pressão arterial por 24-48h. atropina ou marcapasso temporário podem ser necessários para bradicardia sintomática..
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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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