Claritromicina + Fluoxetina
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms com risco de Torsades de Pointes. Estudos de farmacovigilância mostram aumento de 2-3 vezes no risco de arritmias ventriculares com inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS) que prolongam QT, como fluoxetina, combinados com outros fármacos pró-arrítmicos.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento QT. Claritromicina inibe IKr (hERG) com IC50 ~ 45 μM. Fluoxetina inibe IKr com IC50 ~ 10-20 μM, e também inibe CYP2D6 (IC50 ~ 0,5-2 μM), que metaboliza claritromicina a 14-hidroxi-claritromicina (metabólito ativo que também prolonga QT). A inibição do CYP2D6 pode aumentar os níveis de claritromicina em 20-30%, potencializando o efeito no QT. Além disso, fluoxetina pode causar hipocalemia em uso crônico, aumentando o risco. A combinação é de alto risco, especialmente em mulheres, idosos e pacientes com síndrome do QT longo congênito.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável (ex.: depressão maior + infecção por micobactéria), realizar ECG basal e calcular QTc. Corrigir K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Iniciar com a menor dose de fluoxetina (10-20 mg/dia) e claritromicina (250 mg 2x/dia). Monitorar QTc após 3-5 dias. Suspender se QTc > 500 ms ou sintomas. Considerar trocar fluoxetina por sertralina (menor efeito no QT) ou escitalopram (risco intermediário).
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal, após 3-5 dias do início e depois semanalmente por 2 semanas. Eletrólitos (K+, Mg2+) com a mesma frequência. Monitorar sinais de arritmia (palpitações, síncope). Em pacientes com fatores de risco adicionais (idade >65 anos, sexo feminino, cardiopatia), considerar monitoramento com Holter 24h.
↺Alternativas
Para infecção: azitromicina (risco menor, mas monitorar QT) ou doxiciclina. Para depressão: substituir fluoxetina por bupropiona (sem efeito no QT) ou mirtazapina (risco mínimo), ou sertralina (menor prolongamento QT que fluoxetina).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Beach SR et al. QTc prolongation, torsades de pointes, and psychotropic medications. Psychosomatics. 2013;54(1):1-13.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Claritromicina com Fluoxetina?
A combinação de Claritromicina com Fluoxetina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms com risco de Torsades de Pointes. Estudos de farmacovigilância mostram aumento de 2-3 vezes no risco de arritmias ventriculares com inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS) que prolongam QT, como fluoxetina, combinados com outros fármacos pró-arrítmicos. Evitar a associação. Se indispensável (ex.: depressão maior + infecção por micobactéria), realizar ECG basal e calcular QTc. Corrigir K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Iniciar com a menor dose de fluoxetina (10-20 mg/dia) e claritromicina (250 mg 2x/dia). Monitorar QTc após 3-5 dias. Suspender se QTc > 500 ms ou sintomas. Considerar trocar fluoxetina por sertralina (menor efeito no QT) ou escitalopram (risco intermediário).
Claritromicina e Fluoxetina interagem?
Sim, Claritromicina e Fluoxetina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento qt. claritromicina inibe ikr (herg) com ic50 ~ 45 μm. fluoxetina inibe ikr com ic50 ~ 10-20 μm, e também inibe cyp2d6 (ic50 ~ 0,5-2 μm), que metaboliza claritromicina a 14-hidroxi-claritromicina (metabólito ativo que também prolonga qt). a inibição do cyp2d6 pode aumentar os níveis de claritromicina em 20-30%, potencializando o efeito no qt. além disso, fluoxetina pode causar hipocalemia em uso crônico, aumentando o risco. a combinação é de alto risco, especialmente em mulheres, idosos e pacientes com síndrome do qt longo congênito.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável (ex.: depressão maior + infecção por micobactéria), realizar ecg basal e calcular qtc. corrigir k+ > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl. iniciar com a menor dose de fluoxetina (10-20 mg/dia) e claritromicina (250 mg 2x/dia). monitorar qtc após 3-5 dias. suspender se qtc > 500 ms ou sintomas. considerar trocar fluoxetina por sertralina (menor efeito no qt) ou escitalopram (risco intermediário)..
Qual o risco de Claritromicina com Fluoxetina?
O risco da associação Claritromicina + Fluoxetina é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms com risco de Torsades de Pointes. Estudos de farmacovigilância mostram aumento de 2-3 vezes no risco de arritmias ventriculares com inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS) que prolongam QT, como fluoxetina, combinados com outros fármacos pró-arrítmicos. Monitorar: ecg com qtc basal, após 3-5 dias do início e depois semanalmente por 2 semanas. eletrólitos (k+, mg2+) com a mesma frequência. monitorar sinais de arritmia (palpitações, síncope). em pacientes com fatores de risco adicionais (idade >65 anos, sexo feminino, cardiopatia), considerar monitoramento com holter 24h..
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Atualizado em junho/2026
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