Cisaprida + Verapamil

A combinação de Cisaprida com Verapamil apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms em relação ao basal, com alto risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é maior em mulheres, idosos, e na presença de hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia ou insuficiência renal. A inibição do CYP3A4 pelo verapamil pode aumentar a exposição à cisaprida em 2-3 vezes, potencializando o risco. Evitar a associação sempre que possível. A cisaprida é contraindicada com fármacos que prolongam QT ou inibem CYP3A4. Se indispensável (em países onde ainda é permitida), realizar ECG basal e monitorar QTc a cada 24-48 horas no início do tratamento e após ajustes de dose. Manter potássio sérico ≥4,0 mEq/L e magnésio ≥2,0 mg/dL. Corrigir distúrbios eletrolíticos antes de iniciar. Evitar outros fármacos que prolonguem QT ou inibidores do CYP3A4. Em caso de QTc >500 ms ou sintomas (síncope, palpitações), suspender a cisaprida imediatamente. Considerar reduzir dose de cisaprida em 50% e monitorar níveis séricos se disponível.

Sim, Cisaprida e Verapamil possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio herg (ikr). a cisaprida é um potente bloqueador do herg (ic50 ~0,1-1 μm), com alto risco de prolongamento do qtc e torsades de pointes, razão pela qual foi retirada do mercado em muitos países ou tem uso restrito. o verapamil bloqueia diretamente o herg (ic50 ~1-5 μm) e também inibe canais de cálcio tipo l, o que pode mascarar o prolongamento do qt no ecg de superfície, mas não reduz o risco de dispersão transmural e arritmias. o efeito aditivo na repolarização ventricular aumenta significativamente o risco de instabilidade elétrica. além disso, o verapamil inibe o cyp3a4, principal via de metabolismo da cisaprida, aumentando seus níveis plasmáticos e o risco de cardiotoxicidade.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. a cisaprida é contraindicada com fármacos que prolongam qt ou inibem cyp3a4. se indispensável (em países onde ainda é permitida), realizar ecg basal e monitorar qtc a cada 24-48 horas no início do tratamento e após ajustes de dose. manter potássio sérico ≥4,0 meq/l e magnésio ≥2,0 mg/dl. corrigir distúrbios eletrolíticos antes de iniciar. evitar outros fármacos que prolonguem qt ou inibidores do cyp3a4. em caso de qtc >500 ms ou sintomas (síncope, palpitações), suspender a cisaprida imediatamente. considerar reduzir dose de cisaprida em 50% e monitorar níveis séricos se disponível..

O risco da associação Cisaprida + Verapamil é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms em relação ao basal, com alto risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é maior em mulheres, idosos, e na presença de hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia ou insuficiência renal. A inibição do CYP3A4 pelo verapamil pode aumentar a exposição à cisaprida em 2-3 vezes, potencializando o risco. Monitorar: ecg com medição do qtc (fórmula de fridericia ou bazett) antes do início, 24-48 horas após, e semanalmente no primeiro mês. eletrólitos séricos (k+, mg2+, ca2+) no basal e a cada 48-72 horas. monitorar sinais de arritmia (palpitações, síncope, tontura). em pacientes com insuficiência renal ou uso de diuréticos, aumentar a frequência de monitorização eletrolítica. níveis séricos de cisaprida se disponível (alvo <50 ng/ml)..