Cisaprida + Ritonavir
⚠O que acontece
Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Estudos de caso relatam TdP com cisaprida em combinação com inibidores de CYP3A4.
⚙Mecanismo
Cisaprida bloqueia canais hERG (IKr) com IC50 de 6.5 nM, prolongando a repolarização ventricular. Ritonavir inibe CYP3A4 (IC50 0.1 μM) e CYP2D6, aumentando a exposição à cisaprida em até 20 vezes (AUC). Além disso, ritonavir também bloqueia hERG (IC50 8.5 μM), causando efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. O risco é dose-dependente e aumenta com concentrações elevadas de cisaprida.
📋Conduta Clinica
Contraindicação absoluta. Não usar concomitantemente. Se paciente já estiver usando ritonavir, suspender cisaprida imediatamente. Se indispensável para motilidade gástrica, considerar alternativas como metoclopramida (com cautela para efeitos extrapiramidais) ou eritromicina (também prolonga QT, avaliar risco).
🔍O que monitorar
Se exposição acidental ocorrer: ECG basal e seriado a cada 4-6 horas por 24h. Monitorar QTc (fórmula de Fridericia se FC > 100 bpm). Manter K+ ≥ 4.0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2.0 mg/dL. Suspender outros fármacos que prolongam QT.
↺Alternativas
Substituir cisaprida por metoclopramida 10 mg VO 30 min antes das refeições (não usar se doença de Parkinson). Para ritonavir, avaliar outro antirretroviral sem efeito no QT (ex: dolutegravir).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; FDA Drug Safety Communication; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cisaprida com Ritonavir?
A combinação de Cisaprida com Ritonavir apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Estudos de caso relatam TdP com cisaprida em combinação com inibidores de CYP3A4. Contraindicação absoluta. Não usar concomitantemente. Se paciente já estiver usando ritonavir, suspender cisaprida imediatamente. Se indispensável para motilidade gástrica, considerar alternativas como metoclopramida (com cautela para efeitos extrapiramidais) ou eritromicina (também prolonga QT, avaliar risco).
Cisaprida e Ritonavir interagem?
Sim, Cisaprida e Ritonavir possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve cisaprida bloqueia canais herg (ikr) com ic50 de 6.5 nm, prolongando a repolarização ventricular. ritonavir inibe cyp3a4 (ic50 0.1 μm) e cyp2d6, aumentando a exposição à cisaprida em até 20 vezes (auc). além disso, ritonavir também bloqueia herg (ic50 8.5 μm), causando efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. o risco é dose-dependente e aumenta com concentrações elevadas de cisaprida.. A conduta recomendada é: contraindicação absoluta. não usar concomitantemente. se paciente já estiver usando ritonavir, suspender cisaprida imediatamente. se indispensável para motilidade gástrica, considerar alternativas como metoclopramida (com cautela para efeitos extrapiramidais) ou eritromicina (também prolonga qt, avaliar risco)..
Qual o risco de Cisaprida com Ritonavir?
O risco da associação Cisaprida + Ritonavir é classificado como GRAVE. Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Estudos de caso relatam TdP com cisaprida em combinação com inibidores de CYP3A4. Monitorar: se exposição acidental ocorrer: ecg basal e seriado a cada 4-6 horas por 24h. monitorar qtc (fórmula de fridericia se fc > 100 bpm). manter k+ ≥ 4.0 meq/l e mg2+ ≥ 2.0 mg/dl. suspender outros fármacos que prolongam qt..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.