Cisaprida + Clozapina
⚠O que acontece
Prolongamento QTc > 500 ms, torsades de pointes, síncope, morte súbita. Clozapina está associada a aumento de mortalidade cardiovascular em estudos observacionais.
⚙Mecanismo
Clozapina bloqueia hERG com IC50 ~2.5 μM, mas também inibe canais de sódio e cálcio, podendo causar alterações na repolarização. Cisaprida (IC50 ~6.5 nM) é um bloqueador potente de IKr. A combinação resulta em prolongamento aditivo do QTc. Risco aumentado por miocardite induzida por clozapina (incidência 1-2%), que pode predispor a arritmias, e por inibição de CYP1A2/3A4 (clozapina é substrato) elevando níveis de ambos.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável (ex: esquizofrenia refratária), usar clozapina na menor dose eficaz (≤300 mg/dia) e cisaprida 5 mg 3x/dia. ECG basal e semanal por 4 semanas, depois mensal. Manter K+ ≥ 4.0, Mg2+ ≥ 2.0. Suspender se QTc > 500 ms ou sinais de miocardite (taquicardia, febre, dispneia, dor torácica). Monitorar troponina e PCR se suspeita de miocardite.
🔍O que monitorar
ECG basal, semanal por 1 mês, mensal após. Eletrólitos basais e semanais. Hemograma conforme protocolo de clozapina (neutropenia). Troponina e PCR se sintomas de miocardite. Monitorar FC e PA regularmente.
↺Alternativas
Substituir cisaprida por prucaloprida ou domperidona (com cautela). Para clozapina, não há alternativa equivalente em eficácia para refratariedade; considerar olanzapina em alta dose (20-30 mg/dia) com monitoramento de QT, ou ECT. Se clozapina for mantida, evitar ao máximo outros QT-prolongadores.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Merrill DB et al. J Clin Psychiatry 2005;66:1142-7.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cisaprida com Clozapina?
A combinação de Cisaprida com Clozapina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc > 500 ms, torsades de pointes, síncope, morte súbita. Clozapina está associada a aumento de mortalidade cardiovascular em estudos observacionais. Evitar associação. Se indispensável (ex: esquizofrenia refratária), usar clozapina na menor dose eficaz (≤300 mg/dia) e cisaprida 5 mg 3x/dia. ECG basal e semanal por 4 semanas, depois mensal. Manter K+ ≥ 4.0, Mg2+ ≥ 2.0. Suspender se QTc > 500 ms ou sinais de miocardite (taquicardia, febre, dispneia, dor torácica). Monitorar troponina e PCR se suspeita de miocardite.
Cisaprida e Clozapina interagem?
Sim, Cisaprida e Clozapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve clozapina bloqueia herg com ic50 ~2.5 μm, mas também inibe canais de sódio e cálcio, podendo causar alterações na repolarização. cisaprida (ic50 ~6.5 nm) é um bloqueador potente de ikr. a combinação resulta em prolongamento aditivo do qtc. risco aumentado por miocardite induzida por clozapina (incidência 1-2%), que pode predispor a arritmias, e por inibição de cyp1a2/3a4 (clozapina é substrato) elevando níveis de ambos.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável (ex: esquizofrenia refratária), usar clozapina na menor dose eficaz (≤300 mg/dia) e cisaprida 5 mg 3x/dia. ecg basal e semanal por 4 semanas, depois mensal. manter k+ ≥ 4.0, mg2+ ≥ 2.0. suspender se qtc > 500 ms ou sinais de miocardite (taquicardia, febre, dispneia, dor torácica). monitorar troponina e pcr se suspeita de miocardite..
Qual o risco de Cisaprida com Clozapina?
O risco da associação Cisaprida + Clozapina é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc > 500 ms, torsades de pointes, síncope, morte súbita. Clozapina está associada a aumento de mortalidade cardiovascular em estudos observacionais. Monitorar: ecg basal, semanal por 1 mês, mensal após. eletrólitos basais e semanais. hemograma conforme protocolo de clozapina (neutropenia). troponina e pcr se sintomas de miocardite. monitorar fc e pa regularmente..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.