Cisaprida + Clomipramina
⚠O que acontece
Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com síndrome do QT longo congênito, insuficiência cardíaca ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT.
⚙Mecanismo
Cisaprida bloqueia canais hERG (IKr) com IC50 de ~6.5 nM, prolongando a repolarização ventricular (aumento médio de QTc de 10-20 ms). Clomipramina inibe canais hERG com IC50 de ~1.2 μM, causando prolongamento dose-dependente do QTc (média de 15-25 ms, mais pronunciado em doses > 150 mg/dia). O efeito aditivo no bloqueio de IKr pode levar a prolongamento significativo do QTc, especialmente em pacientes com fatores de risco (sexo feminino, idade avançada, distúrbios eletrolíticos, bradicardia).
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável e após avaliação cardiológica: realizar ECG basal e monitorar QTc semanalmente no primeiro mês. Manter K+ sérico > 4.0 mEq/L e Mg2+ > 2.0 mg/dL. Limitar dose de clomipramina a 100 mg/dia. Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham) antes do início, 7 dias após e mensalmente. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) na linha de base e após ajustes de dose. Monitorar sintomas: palpitações, síncope, tontura.
↺Alternativas
Substituir cisaprida por prucaloprida (agonista 5-HT4 sem efeito no QT) ou clomipramina por sertralina (menor risco de prolongamento QT, conforme CredibleMeds).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024 (Cisaprida: Known Risk; Clomipramina: Possible Risk); Micromedex 2024; UpToDate 2024; FDA Drug Safety Communication
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cisaprida com Clomipramina?
A combinação de Cisaprida com Clomipramina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com síndrome do QT longo congênito, insuficiência cardíaca ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT. Evitar associação. Se indispensável e após avaliação cardiológica: realizar ECG basal e monitorar QTc semanalmente no primeiro mês. Manter K+ sérico > 4.0 mEq/L e Mg2+ > 2.0 mg/dL. Limitar dose de clomipramina a 100 mg/dia. Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
Cisaprida e Clomipramina interagem?
Sim, Cisaprida e Clomipramina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve cisaprida bloqueia canais herg (ikr) com ic50 de ~6.5 nm, prolongando a repolarização ventricular (aumento médio de qtc de 10-20 ms). clomipramina inibe canais herg com ic50 de ~1.2 μm, causando prolongamento dose-dependente do qtc (média de 15-25 ms, mais pronunciado em doses > 150 mg/dia). o efeito aditivo no bloqueio de ikr pode levar a prolongamento significativo do qtc, especialmente em pacientes com fatores de risco (sexo feminino, idade avançada, distúrbios eletrolíticos, bradicardia).. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável e após avaliação cardiológica: realizar ecg basal e monitorar qtc semanalmente no primeiro mês. manter k+ sérico > 4.0 meq/l e mg2+ > 2.0 mg/dl. limitar dose de clomipramina a 100 mg/dia. suspender se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms..
Qual o risco de Cisaprida com Clomipramina?
O risco da associação Cisaprida + Clomipramina é classificado como GRAVE. Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com síndrome do QT longo congênito, insuficiência cardíaca ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT. Monitorar: ecg com qtc (fórmula de fridericia ou framingham) antes do início, 7 dias após e mensalmente. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) na linha de base e após ajustes de dose. monitorar sintomas: palpitações, síncope, tontura..
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Atualizado em junho/2026
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