Ciprofloxacino + Rivaroxabana
⚠O que acontece
Aumento significativo da exposição à rivaroxabana, potencializando o risco de eventos hemorrágicos maiores e não maiores clinicamente relevantes, especialmente em pacientes com fatores de risco adicionais (idade >75 anos, insuficiência renal, baixo peso).
⚙Mecanismo
Ciprofloxacino é um inibidor moderado da CYP3A4 (IC50 ~2-5 μM) e um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp). A rivaroxabana é metabolizada ~51% pela CYP3A4 e ~30% pela CYP2J2, sendo também substrato da P-gp. A inibição dupla da CYP3A4 e da P-gp pelo ciprofloxacino reduz o efluxo intestinal e o metabolismo hepático, aumentando a biodisponibilidade oral e a exposição sistêmica da rivaroxabana. Estudos de interação mostram aumento da AUC da rivaroxabana em aproximadamente 50% com inibidores moderados da CYP3A4, elevando o risco de sangramento.
📋Conduta Clinica
Evitar o uso concomitante se possível. Se a combinação for necessária: 1) Para tratamento de TEV agudo (após 5 dias iniciais) ou prevenção de AVC na fibrilação atrial, reduzir a dose de rivaroxabana para 15 mg uma vez ao dia se a dose usual for 20 mg/dia. 2) Para profilaxia de TEV pós-artroplastia, manter a dose padrão, mas monitorar rigorosamente. 3) Administrar rivaroxabana com alimentos para reduzir picos de concentração. 4) Evitar em pacientes com clearance de creatinina <30 mL/min.
🔍O que monitorar
Monitorar sinais e sintomas de sangramento (hematomas, sangramento gengival, epistaxe, sangue nas fezes/urina) a cada 2-3 dias durante o tratamento concomitante. Verificar hemoglobina e hematócrito basal e após 1 semana. Avaliar função renal antes e durante o tratamento.
↺Alternativas
Substituir ciprofloxacino por um antibiótico que não iniba significativamente CYP3A4/P-gp, como ceftriaxona, cefalexina ou aminoglicosídeos. Alternativamente, usar uma heparina de baixo peso molecular durante o curso do antibiótico.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Bula Xarelto® (ANVISA); Mueck W et al. Clin Pharmacokinet. 2014;53(1):1-16.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciprofloxacino com Rivaroxabana?
A combinação de Ciprofloxacino com Rivaroxabana apresenta interação de gravidade moderada. Aumento significativo da exposição à rivaroxabana, potencializando o risco de eventos hemorrágicos maiores e não maiores clinicamente relevantes, especialmente em pacientes com fatores de risco adicionais (idade >75 anos, insuficiência renal, baixo peso). Evitar o uso concomitante se possível. Se a combinação for necessária: 1) Para tratamento de TEV agudo (após 5 dias iniciais) ou prevenção de AVC na fibrilação atrial, reduzir a dose de rivaroxabana para 15 mg uma vez ao dia se a dose usual for 20 mg/dia. 2) Para profilaxia de TEV pós-artroplastia, manter a dose padrão, mas monitorar rigorosamente. 3) Administrar rivaroxabana com alimentos para reduzir picos de concentração. 4) Evitar em pacientes com clearance de creatinina <30 mL/min.
Ciprofloxacino e Rivaroxabana interagem?
Sim, Ciprofloxacino e Rivaroxabana possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ciprofloxacino é um inibidor moderado da cyp3a4 (ic50 ~2-5 μm) e um inibidor potente da glicoproteína-p (p-gp). a rivaroxabana é metabolizada ~51% pela cyp3a4 e ~30% pela cyp2j2, sendo também substrato da p-gp. a inibição dupla da cyp3a4 e da p-gp pelo ciprofloxacino reduz o efluxo intestinal e o metabolismo hepático, aumentando a biodisponibilidade oral e a exposição sistêmica da rivaroxabana. estudos de interação mostram aumento da auc da rivaroxabana em aproximadamente 50% com inibidores moderados da cyp3a4, elevando o risco de sangramento.. A conduta recomendada é: evitar o uso concomitante se possível. se a combinação for necessária: 1) para tratamento de tev agudo (após 5 dias iniciais) ou prevenção de avc na fibrilação atrial, reduzir a dose de rivaroxabana para 15 mg uma vez ao dia se a dose usual for 20 mg/dia. 2) para profilaxia de tev pós-artroplastia, manter a dose padrão, mas monitorar rigorosamente. 3) administrar rivaroxabana com alimentos para reduzir picos de concentração. 4) evitar em pacientes com clearance de creatinina <30 ml/min..
Qual o risco de Ciprofloxacino com Rivaroxabana?
O risco da associação Ciprofloxacino + Rivaroxabana é classificado como MODERADA. Aumento significativo da exposição à rivaroxabana, potencializando o risco de eventos hemorrágicos maiores e não maiores clinicamente relevantes, especialmente em pacientes com fatores de risco adicionais (idade >75 anos, insuficiência renal, baixo peso). Monitorar: monitorar sinais e sintomas de sangramento (hematomas, sangramento gengival, epistaxe, sangue nas fezes/urina) a cada 2-3 dias durante o tratamento concomitante. verificar hemoglobina e hematócrito basal e após 1 semana. avaliar função renal antes e durante o tratamento..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.