Ciprofloxacino + Ibrutinibe

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
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O que acontece

Prolongamento QTc > 500ms ou aumento > 60ms da linha de base, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com doença cardiovascular prévia.

Mecanismo

Ambos prolongam intervalo QT por bloqueio de canais hERG (IKr). Ibrutinibe é metabolizado principalmente por CYP3A4 (Km ~1-3 μM). Ciprofloxacino é inibidor moderado de CYP3A4 (IC50 ~2-5 μM), podendo aumentar a AUC de ibrutinibe em 30-50%, potencializando o efeito no QT. Estudos mostram aumento médio de QTc de 10-15ms com ibrutinibe, e ciprofloxacino pode adicionar 5-10ms. Efeito aditivo na repolarização ventricular.

📋Conduta Clinica

Evitar associação se QTc basal > 460ms (mulheres) ou > 450ms (homens). Se indispensável: ECG basal e após 1-2 semanas. Manter K+ ≥ 4.0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2.0 mg/dL. Suspender se QTc > 500ms. Ajuste de dose de ibrutinibe: reduzir para 280mg/dia (de 420mg) ou 140mg/dia (de 280mg) conforme bula para inibidores moderados.

🔍O que monitorar

ECG com QTc (basal, dia 7-14, depois mensal se estável), eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada ECG, sinais de arritmia (palpitações, síncope), hemograma (risco de sangramento).

Alternativas

Substituir ciprofloxacino por antibiótico sem efeito no QT (ex: amoxicilina/clavulanato) ou ibrutinibe por acalabrutinibe (menor efeito QT, mas ainda substrato CYP3A4). Consultar CredibleMeds.

📚Referências

CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; FDA Label Ibrutinibe 2023

Perguntas Frequentes

Pode tomar Ciprofloxacino com Ibrutinibe?

A combinação de Ciprofloxacino com Ibrutinibe apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc > 500ms ou aumento > 60ms da linha de base, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com doença cardiovascular prévia. Evitar associação se QTc basal > 460ms (mulheres) ou > 450ms (homens). Se indispensável: ECG basal e após 1-2 semanas. Manter K+ ≥ 4.0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2.0 mg/dL. Suspender se QTc > 500ms. Ajuste de dose de ibrutinibe: reduzir para 280mg/dia (de 420mg) ou 140mg/dia (de 280mg) conforme bula para inibidores moderados.

Ciprofloxacino e Ibrutinibe interagem?

Sim, Ciprofloxacino e Ibrutinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam intervalo qt por bloqueio de canais herg (ikr). ibrutinibe é metabolizado principalmente por cyp3a4 (km ~1-3 μm). ciprofloxacino é inibidor moderado de cyp3a4 (ic50 ~2-5 μm), podendo aumentar a auc de ibrutinibe em 30-50%, potencializando o efeito no qt. estudos mostram aumento médio de qtc de 10-15ms com ibrutinibe, e ciprofloxacino pode adicionar 5-10ms. efeito aditivo na repolarização ventricular.. A conduta recomendada é: evitar associação se qtc basal > 460ms (mulheres) ou > 450ms (homens). se indispensável: ecg basal e após 1-2 semanas. manter k+ ≥ 4.0 meq/l e mg2+ ≥ 2.0 mg/dl. suspender se qtc > 500ms. ajuste de dose de ibrutinibe: reduzir para 280mg/dia (de 420mg) ou 140mg/dia (de 280mg) conforme bula para inibidores moderados..

Qual o risco de Ciprofloxacino com Ibrutinibe?

O risco da associação Ciprofloxacino + Ibrutinibe é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc > 500ms ou aumento > 60ms da linha de base, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com doença cardiovascular prévia. Monitorar: ecg com qtc (basal, dia 7-14, depois mensal se estável), eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada ecg, sinais de arritmia (palpitações, síncope), hemograma (risco de sangramento)..

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Grave

Atualizado em junho/2026

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