Ciprofloxacino + Apixabana
⚠O que acontece
Aumento da exposição à apixabana, resultando em risco elevado de sangramento, incluindo hemorragia intracraniana, gastrointestinal e em outros sítios, particularmente em pacientes com múltiplos fatores de risco.
⚙Mecanismo
Ciprofloxacino é um inibidor moderado da CYP3A4 (IC50 ~2-5 μM) e um inibidor potente da P-gp. A apixabana é metabolizada principalmente pela CYP3A4 (~25% da depuração total), com contribuição da CYP1A2, CYP2J2 e hidrólise, sendo também substrato da P-gp. A inibição da CYP3A4 e da P-gp pelo ciprofloxacino reduz o metabolismo e o efluxo do fármaco, aumentando a exposição sistêmica. Estudos clínicos demonstraram que a coadministração com inibidores moderados da CYP3A4 aumenta a AUC da apixabana em aproximadamente 40-50%, elevando o risco de sangramento.
📋Conduta Clinica
Evitar o uso concomitante se possível. Se a combinação for necessária: 1) Para fibrilação atrial, reduzir a dose de apixabana para 2,5 mg duas vezes ao dia se o paciente já estiver recebendo 5 mg duas vezes ao dia e tiver dois ou mais dos seguintes: idade ≥80 anos, peso ≤60 kg, creatinina sérica ≥1,5 mg/dL. 2) Para tratamento de TEV, manter a dose padrão, mas com monitoramento intensificado. 3) Administrar apixabana com alimentos para minimizar picos de concentração. 4) Contraindicado se clearance de creatinina <15 mL/min.
🔍O que monitorar
Monitorar sinais de sangramento diariamente. Realizar hemograma completo basal e semanalmente durante a coadministração. Avaliar função renal no início e a cada 3-4 dias.
↺Alternativas
Substituir ciprofloxacino por antibiótico não inibidor de CYP3A4/P-gp (ex: ceftriaxona, cefalexina). Como alternativa ao anticoagulante, considerar heparina de baixo peso molecular durante o tratamento com ciprofloxacino.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Bula Eliquis® (ANVISA); Frost C et al. Br J Clin Pharmacol. 2013;76(5):776-86.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciprofloxacino com Apixabana?
A combinação de Ciprofloxacino com Apixabana apresenta interação de gravidade moderada. Aumento da exposição à apixabana, resultando em risco elevado de sangramento, incluindo hemorragia intracraniana, gastrointestinal e em outros sítios, particularmente em pacientes com múltiplos fatores de risco. Evitar o uso concomitante se possível. Se a combinação for necessária: 1) Para fibrilação atrial, reduzir a dose de apixabana para 2,5 mg duas vezes ao dia se o paciente já estiver recebendo 5 mg duas vezes ao dia e tiver dois ou mais dos seguintes: idade ≥80 anos, peso ≤60 kg, creatinina sérica ≥1,5 mg/dL. 2) Para tratamento de TEV, manter a dose padrão, mas com monitoramento intensificado. 3) Administrar apixabana com alimentos para minimizar picos de concentração. 4) Contraindicado se clearance de creatinina <15 mL/min.
Ciprofloxacino e Apixabana interagem?
Sim, Ciprofloxacino e Apixabana possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ciprofloxacino é um inibidor moderado da cyp3a4 (ic50 ~2-5 μm) e um inibidor potente da p-gp. a apixabana é metabolizada principalmente pela cyp3a4 (~25% da depuração total), com contribuição da cyp1a2, cyp2j2 e hidrólise, sendo também substrato da p-gp. a inibição da cyp3a4 e da p-gp pelo ciprofloxacino reduz o metabolismo e o efluxo do fármaco, aumentando a exposição sistêmica. estudos clínicos demonstraram que a coadministração com inibidores moderados da cyp3a4 aumenta a auc da apixabana em aproximadamente 40-50%, elevando o risco de sangramento.. A conduta recomendada é: evitar o uso concomitante se possível. se a combinação for necessária: 1) para fibrilação atrial, reduzir a dose de apixabana para 2,5 mg duas vezes ao dia se o paciente já estiver recebendo 5 mg duas vezes ao dia e tiver dois ou mais dos seguintes: idade ≥80 anos, peso ≤60 kg, creatinina sérica ≥1,5 mg/dl. 2) para tratamento de tev, manter a dose padrão, mas com monitoramento intensificado. 3) administrar apixabana com alimentos para minimizar picos de concentração. 4) contraindicado se clearance de creatinina <15 ml/min..
Qual o risco de Ciprofloxacino com Apixabana?
O risco da associação Ciprofloxacino + Apixabana é classificado como MODERADA. Aumento da exposição à apixabana, resultando em risco elevado de sangramento, incluindo hemorragia intracraniana, gastrointestinal e em outros sítios, particularmente em pacientes com múltiplos fatores de risco. Monitorar: monitorar sinais de sangramento diariamente. realizar hemograma completo basal e semanalmente durante a coadministração. avaliar função renal no início e a cada 3-4 dias..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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