Ciclosporina + Verapamil
⚠O que acontece
Aumento dos níveis de Verapamil, podendo causar bradicardia sinusal, bloqueio AV, hipotensão e prolongamento do QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), com risco de torsades de pointes, especialmente em pacientes com distúrbios eletrolíticos ou cardíacos prévios.
⚙Mecanismo
Tanto a Ciclosporina quanto o Verapamil são substratos e inibidores da CYP3A4 e P-gp. A coadministração resulta em inibição competitiva mútua, com aumento dos níveis de ambos os fármacos. Estudos mostram aumento de 50-100% na AUC do Verapamil quando combinado com inibidores potentes de CYP3A4. O Verapamil também inibe a P-gp, podendo aumentar os níveis de Ciclosporina. O principal risco é o prolongamento do intervalo QTc e bradicardia devido ao acúmulo de Verapamil.
📋Conduta Clinica
1. Evitar associação se QTc basal >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres). 2. Se necessário, iniciar Verapamil na menor dose (ex: 40 mg 3x/dia) e titular lentamente. 3. Monitorar ECG antes e 3-5 dias após início ou ajuste de dose. 4. Manter potássio >4.0 mEq/L e magnésio >2.0 mg/dL. 5. Considerar redução de 30-50% na dose de Verapamil se níveis de Ciclosporina também aumentarem.
🔍O que monitorar
ECG basal e a cada 3-5 dias inicialmente, depois mensal. Frequência cardíaca e pressão arterial diariamente. Eletrólitos (K, Mg) semanalmente. Níveis de Ciclosporina (vale) se houver suspeita de toxicidade.
↺Alternativas
Bloqueadores de canal de cálcio com menor interação: anlodipino (interação leve, ver interação específica) ou nifedipino (monitorar). Para controle de frequência em FA, considerar betabloqueadores (metoprolol, carvedilol) ou digoxina (com ajuste, ver interação específica).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; CredibleMeds QT Drugs List; Estudo: Abernethy DR et al. Clin Pharmacol Ther 1993;53:536-43.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciclosporina com Verapamil?
A combinação de Ciclosporina com Verapamil apresenta interação de gravidade moderada. Aumento dos níveis de Verapamil, podendo causar bradicardia sinusal, bloqueio AV, hipotensão e prolongamento do QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), com risco de torsades de pointes, especialmente em pacientes com distúrbios eletrolíticos ou cardíacos prévios. 1. Evitar associação se QTc basal >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres). 2. Se necessário, iniciar Verapamil na menor dose (ex: 40 mg 3x/dia) e titular lentamente. 3. Monitorar ECG antes e 3-5 dias após início ou ajuste de dose. 4. Manter potássio >4.0 mEq/L e magnésio >2.0 mg/dL. 5. Considerar redução de 30-50% na dose de Verapamil se níveis de Ciclosporina também aumentarem.
Ciclosporina e Verapamil interagem?
Sim, Ciclosporina e Verapamil possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve tanto a ciclosporina quanto o verapamil são substratos e inibidores da cyp3a4 e p-gp. a coadministração resulta em inibição competitiva mútua, com aumento dos níveis de ambos os fármacos. estudos mostram aumento de 50-100% na auc do verapamil quando combinado com inibidores potentes de cyp3a4. o verapamil também inibe a p-gp, podendo aumentar os níveis de ciclosporina. o principal risco é o prolongamento do intervalo qtc e bradicardia devido ao acúmulo de verapamil.. A conduta recomendada é: 1. evitar associação se qtc basal >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres). 2. se necessário, iniciar verapamil na menor dose (ex: 40 mg 3x/dia) e titular lentamente. 3. monitorar ecg antes e 3-5 dias após início ou ajuste de dose. 4. manter potássio >4.0 meq/l e magnésio >2.0 mg/dl. 5. considerar redução de 30-50% na dose de verapamil se níveis de ciclosporina também aumentarem..
Qual o risco de Ciclosporina com Verapamil?
O risco da associação Ciclosporina + Verapamil é classificado como MODERADA. Aumento dos níveis de Verapamil, podendo causar bradicardia sinusal, bloqueio AV, hipotensão e prolongamento do QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), com risco de torsades de pointes, especialmente em pacientes com distúrbios eletrolíticos ou cardíacos prévios. Monitorar: ecg basal e a cada 3-5 dias inicialmente, depois mensal. frequência cardíaca e pressão arterial diariamente. eletrólitos (k, mg) semanalmente. níveis de ciclosporina (vale) se houver suspeita de toxicidade..
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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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