Ciclosporina + Rivaroxabana
⚠O que acontece
Aumento da exposição à Rivaroxabana, com risco aumentado de sangramento (maior, intracraniano, gastrointestinal). O risco é particularmente relevante em idosos, nefropatas (clearance de creatinina <50 mL/min) e uso concomitante de antiagregantes.
⚙Mecanismo
A Rivaroxabana é metabolizada parcialmente por CYP3A4 (~30%) e é substrato da P-gp. A Ciclosporina é um inibidor potente de CYP3A4 (IC50 <1 μM) e P-gp. A coadministração aumenta a AUC da Rivaroxabana em aproximadamente 50-80% e a Cmax em 40-60%, conforme estudos farmacocinéticos. Este aumento é comparável ao observado com inibidores moderados de CYP3A4/P-gp, elevando o risco de sangramento, especialmente em pacientes com insuficiência renal.
📋Conduta Clinica
1. Evitar associação se clearance de creatinina <30 mL/min (contraindicado). 2. Se clearance 30-50 mL/min: reduzir dose de Rivaroxabana para 15 mg/dia (se dose usual 20 mg/dia) ou considerar alternativa. 3. Se clearance >50 mL/min: monitorar sinais de sangramento; não é necessário ajuste rotineiro, mas cautela em pacientes de alto risco. 4. Preferir anticoagulantes com menor interação, como dabigatrana (se função renal adequada) ou varfarina (com monitorização de INR).
🔍O que monitorar
Sinais vitais, hemoglobina/hematócrito basal e a cada 1-3 meses. Pesquisa de sangue oculto nas fezes anualmente. Monitorar função renal a cada 3-6 meses. Avaliar sinais de sangramento (equimoses, epistaxe, sangramento gengival). Não há monitoramento laboratorial de rotina para Rivaroxabana.
↺Alternativas
Dabigatrana (se CrCl >30 mL/min) ou Varfarina (com INR alvo 2-3). Apixabana também interage, mas em menor grau (ver interação específica).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Bula Xarelto®; Estudo: Mueck W et al. Clin Pharmacokinet 2014;53:1-12 (aumento AUC 50-80%).
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciclosporina com Rivaroxabana?
A combinação de Ciclosporina com Rivaroxabana apresenta interação de gravidade moderada. Aumento da exposição à Rivaroxabana, com risco aumentado de sangramento (maior, intracraniano, gastrointestinal). O risco é particularmente relevante em idosos, nefropatas (clearance de creatinina <50 mL/min) e uso concomitante de antiagregantes. 1. Evitar associação se clearance de creatinina <30 mL/min (contraindicado). 2. Se clearance 30-50 mL/min: reduzir dose de Rivaroxabana para 15 mg/dia (se dose usual 20 mg/dia) ou considerar alternativa. 3. Se clearance >50 mL/min: monitorar sinais de sangramento; não é necessário ajuste rotineiro, mas cautela em pacientes de alto risco. 4. Preferir anticoagulantes com menor interação, como dabigatrana (se função renal adequada) ou varfarina (com monitorização de INR).
Ciclosporina e Rivaroxabana interagem?
Sim, Ciclosporina e Rivaroxabana possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve a rivaroxabana é metabolizada parcialmente por cyp3a4 (~30%) e é substrato da p-gp. a ciclosporina é um inibidor potente de cyp3a4 (ic50 <1 μm) e p-gp. a coadministração aumenta a auc da rivaroxabana em aproximadamente 50-80% e a cmax em 40-60%, conforme estudos farmacocinéticos. este aumento é comparável ao observado com inibidores moderados de cyp3a4/p-gp, elevando o risco de sangramento, especialmente em pacientes com insuficiência renal.. A conduta recomendada é: 1. evitar associação se clearance de creatinina <30 ml/min (contraindicado). 2. se clearance 30-50 ml/min: reduzir dose de rivaroxabana para 15 mg/dia (se dose usual 20 mg/dia) ou considerar alternativa. 3. se clearance >50 ml/min: monitorar sinais de sangramento; não é necessário ajuste rotineiro, mas cautela em pacientes de alto risco. 4. preferir anticoagulantes com menor interação, como dabigatrana (se função renal adequada) ou varfarina (com monitorização de inr)..
Qual o risco de Ciclosporina com Rivaroxabana?
O risco da associação Ciclosporina + Rivaroxabana é classificado como MODERADA. Aumento da exposição à Rivaroxabana, com risco aumentado de sangramento (maior, intracraniano, gastrointestinal). O risco é particularmente relevante em idosos, nefropatas (clearance de creatinina <50 mL/min) e uso concomitante de antiagregantes. Monitorar: sinais vitais, hemoglobina/hematócrito basal e a cada 1-3 meses. pesquisa de sangue oculto nas fezes anualmente. monitorar função renal a cada 3-6 meses. avaliar sinais de sangramento (equimoses, epistaxe, sangramento gengival). não há monitoramento laboratorial de rotina para rivaroxabana..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.