Ciclosporina + Ranolazina
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis de ranolazina, causando prolongamento dose-dependente do intervalo QTc, risco de torsades de pointes, além de tontura, náusea e hipotensão. O risco é maior em pacientes com insuficiência hepática ou cardíaca.
⚙Mecanismo
Ciclosporina inibe potentemente a CYP3A4 (IC50 ~0.5-2 μM) e a P-gp. Ranolazina é extensamente metabolizada pela CYP3A4 (frações hepáticas >70%) e também é substrato da P-gp. Estudos com cetoconazol mostraram aumento de 3-4 vezes na AUC da ranolazina. A bula da ranolazina contraindica o uso com inibidores potentes da CYP3A4 devido ao risco de prolongamento QTc e arritmias.
📋Conduta Clinica
Combinação contraindicada. Suspender ranolazina antes de iniciar ciclosporina. Se o paciente já está em uso de ambos, suspender ranolazina imediatamente e monitorar ECG. Não se recomenda redução de dose, pois a interação é imprevisível e o risco cardíaco permanece.
🔍O que monitorar
Se exposição inadvertida, monitorar ECG (QTc basal e seriado), eletrólitos (K+, Mg2+), função hepática e sinais de arritmia (palpitações, síncope). Suspender ranolazina se QTc >500 ms.
↺Alternativas
Substituir ranolazina por antianginoso alternativo: betabloqueadores, nitratos ou ivabradina (com cautela, ver interação ciclosporina-ivabradina). Para ciclosporina, avaliar troca por tacrolimo (menor inibição de CYP3A4/P-gp).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Bula Ranexa (ranolazina) - Gilead; FDA Drug Safety Communication
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciclosporina com Ranolazina?
A combinação de Ciclosporina com Ranolazina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis de ranolazina, causando prolongamento dose-dependente do intervalo QTc, risco de torsades de pointes, além de tontura, náusea e hipotensão. O risco é maior em pacientes com insuficiência hepática ou cardíaca. Combinação contraindicada. Suspender ranolazina antes de iniciar ciclosporina. Se o paciente já está em uso de ambos, suspender ranolazina imediatamente e monitorar ECG. Não se recomenda redução de dose, pois a interação é imprevisível e o risco cardíaco permanece.
Ciclosporina e Ranolazina interagem?
Sim, Ciclosporina e Ranolazina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ciclosporina inibe potentemente a cyp3a4 (ic50 ~0.5-2 μm) e a p-gp. ranolazina é extensamente metabolizada pela cyp3a4 (frações hepáticas >70%) e também é substrato da p-gp. estudos com cetoconazol mostraram aumento de 3-4 vezes na auc da ranolazina. a bula da ranolazina contraindica o uso com inibidores potentes da cyp3a4 devido ao risco de prolongamento qtc e arritmias.. A conduta recomendada é: combinação contraindicada. suspender ranolazina antes de iniciar ciclosporina. se o paciente já está em uso de ambos, suspender ranolazina imediatamente e monitorar ecg. não se recomenda redução de dose, pois a interação é imprevisível e o risco cardíaco permanece..
Qual o risco de Ciclosporina com Ranolazina?
O risco da associação Ciclosporina + Ranolazina é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis de ranolazina, causando prolongamento dose-dependente do intervalo QTc, risco de torsades de pointes, além de tontura, náusea e hipotensão. O risco é maior em pacientes com insuficiência hepática ou cardíaca. Monitorar: se exposição inadvertida, monitorar ecg (qtc basal e seriado), eletrólitos (k+, mg2+), função hepática e sinais de arritmia (palpitações, síncope). suspender ranolazina se qtc >500 ms..
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Atualizado em junho/2026
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