Ciclosporina + Ivabradina
⚠O que acontece
Aumento acentuado dos níveis de ivabradina, levando a bradicardia grave (FC <40 bpm), hipotensão, tontura, síncope e potencial prolongamento QTc. Risco de parada sinusal em pacientes com doença do nó sinusal.
⚙Mecanismo
Ciclosporina é inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.5-2 μM). Ivabradina é metabolizada exclusivamente pela CYP3A4 (frações hepáticas >90%). Estudos com cetoconazol mostraram aumento de 7-8 vezes na AUC da ivabradina. A bula da ivabradina contraindica o uso com inibidores potentes da CYP3A4 devido ao risco de bradicardia excessiva e prolongamento QTc.
📋Conduta Clinica
Combinação contraindicada. Não iniciar ivabradina em pacientes usando ciclosporina. Se já em uso, suspender ivabradina e monitorar FC e PA. Não se recomenda redução de dose, pois a magnitude da interação é extrema e imprevisível.
🔍O que monitorar
Se exposição inadvertida, monitorar FC (basal e a cada 2h), PA, ECG (QTc) e sintomas de bradicardia (tontura, síncope). Suspender ivabradina se FC <50 bpm sintomática ou <40 bpm assintomática.
↺Alternativas
Substituir ivabradina por betabloqueador (ex.: metoprolol, carvedilol) para controle de FC, com ajuste de dose conforme tolerância. Para ciclosporina, avaliar troca por tacrolimo (menor inibição de CYP3A4).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Bula Procoralan (ivabradina) - Servier; FDA Drug Safety Communication
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciclosporina com Ivabradina?
A combinação de Ciclosporina com Ivabradina apresenta interação de gravidade grave. Aumento acentuado dos níveis de ivabradina, levando a bradicardia grave (FC <40 bpm), hipotensão, tontura, síncope e potencial prolongamento QTc. Risco de parada sinusal em pacientes com doença do nó sinusal. Combinação contraindicada. Não iniciar ivabradina em pacientes usando ciclosporina. Se já em uso, suspender ivabradina e monitorar FC e PA. Não se recomenda redução de dose, pois a magnitude da interação é extrema e imprevisível.
Ciclosporina e Ivabradina interagem?
Sim, Ciclosporina e Ivabradina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ciclosporina é inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.5-2 μm). ivabradina é metabolizada exclusivamente pela cyp3a4 (frações hepáticas >90%). estudos com cetoconazol mostraram aumento de 7-8 vezes na auc da ivabradina. a bula da ivabradina contraindica o uso com inibidores potentes da cyp3a4 devido ao risco de bradicardia excessiva e prolongamento qtc.. A conduta recomendada é: combinação contraindicada. não iniciar ivabradina em pacientes usando ciclosporina. se já em uso, suspender ivabradina e monitorar fc e pa. não se recomenda redução de dose, pois a magnitude da interação é extrema e imprevisível..
Qual o risco de Ciclosporina com Ivabradina?
O risco da associação Ciclosporina + Ivabradina é classificado como GRAVE. Aumento acentuado dos níveis de ivabradina, levando a bradicardia grave (FC <40 bpm), hipotensão, tontura, síncope e potencial prolongamento QTc. Risco de parada sinusal em pacientes com doença do nó sinusal. Monitorar: se exposição inadvertida, monitorar fc (basal e a cada 2h), pa, ecg (qtc) e sintomas de bradicardia (tontura, síncope). suspender ivabradina se fc <50 bpm sintomática ou <40 bpm assintomática..
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Atualizado em junho/2026
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