Ciclosporina + Dronedarona
⚠O que acontece
Aumento acentuado nos níveis plasmáticos de dronedarona, levando a prolongamento do intervalo QTc e risco de arritmias ventriculares graves, incluindo torsades de pointes. A bula da dronedarona contraindica o uso concomitante com inibidores potentes da CYP3A4.
⚙Mecanismo
Ciclosporina é inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.5-2 μM) e da P-glicoproteína (P-gp). Dronedarona é metabolizada principalmente pela CYP3A4 (frações hepáticas >70%) e também é substrato da P-gp. A coadministração resulta em aumento significativo da exposição à dronedarona (estudos com cetoconazol, inibidor potente de CYP3A4, mostraram aumento de 17 vezes na AUC). A magnitude do efeito com ciclosporina é esperada ser clinicamente relevante, com risco de acúmulo e cardiotoxicidade.
📋Conduta Clinica
A combinação é contraindicada. Se o uso de ciclosporina for inevitável, suspender dronedarona e considerar antiarrítmico alternativo (ex.: betabloqueador, sotalol) que não dependa de CYP3A4. Não se recomenda redução de dose de dronedarona, pois a magnitude da interação é imprevisível e o risco cardíaco permanece.
🔍O que monitorar
Se a coadministração ocorrer inadvertidamente, monitorar ECG (QTc basal e seriado), eletrólitos (K+, Mg2+), função hepática e sinais de toxicidade (palpitações, síncope). Suspender dronedarona imediatamente se QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal.
↺Alternativas
Substituir dronedarona por antiarrítmico com metabolismo independente de CYP3A4, como sotalol ou betabloqueadores. Para ciclosporina, avaliar troca por tacrolimo (menor inibição de CYP3A4/P-gp, mas ainda requer cautela).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Bula MULTAQ (dronedarona) - Sanofi; FDA Drug Safety Communication
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciclosporina com Dronedarona?
A combinação de Ciclosporina com Dronedarona apresenta interação de gravidade grave. Aumento acentuado nos níveis plasmáticos de dronedarona, levando a prolongamento do intervalo QTc e risco de arritmias ventriculares graves, incluindo torsades de pointes. A bula da dronedarona contraindica o uso concomitante com inibidores potentes da CYP3A4. A combinação é contraindicada. Se o uso de ciclosporina for inevitável, suspender dronedarona e considerar antiarrítmico alternativo (ex.: betabloqueador, sotalol) que não dependa de CYP3A4. Não se recomenda redução de dose de dronedarona, pois a magnitude da interação é imprevisível e o risco cardíaco permanece.
Ciclosporina e Dronedarona interagem?
Sim, Ciclosporina e Dronedarona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ciclosporina é inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.5-2 μm) e da p-glicoproteína (p-gp). dronedarona é metabolizada principalmente pela cyp3a4 (frações hepáticas >70%) e também é substrato da p-gp. a coadministração resulta em aumento significativo da exposição à dronedarona (estudos com cetoconazol, inibidor potente de cyp3a4, mostraram aumento de 17 vezes na auc). a magnitude do efeito com ciclosporina é esperada ser clinicamente relevante, com risco de acúmulo e cardiotoxicidade.. A conduta recomendada é: a combinação é contraindicada. se o uso de ciclosporina for inevitável, suspender dronedarona e considerar antiarrítmico alternativo (ex.: betabloqueador, sotalol) que não dependa de cyp3a4. não se recomenda redução de dose de dronedarona, pois a magnitude da interação é imprevisível e o risco cardíaco permanece..
Qual o risco de Ciclosporina com Dronedarona?
O risco da associação Ciclosporina + Dronedarona é classificado como GRAVE. Aumento acentuado nos níveis plasmáticos de dronedarona, levando a prolongamento do intervalo QTc e risco de arritmias ventriculares graves, incluindo torsades de pointes. A bula da dronedarona contraindica o uso concomitante com inibidores potentes da CYP3A4. Monitorar: se a coadministração ocorrer inadvertidamente, monitorar ecg (qtc basal e seriado), eletrólitos (k+, mg2+), função hepática e sinais de toxicidade (palpitações, síncope). suspender dronedarona imediatamente se qtc >500 ms ou aumento >60 ms do basal..
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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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