Ciclosporina + Digoxina
⚠O que acontece
Aumento significativo nos níveis séricos de Digoxina, podendo atingir níveis tóxicos (>2.0 ng/mL) em 3-5 dias. Risco de arritmias (bradicardia, bloqueio AV, taquicardia ventricular), náuseas, vômitos, alterações visuais e confusão mental.
⚙Mecanismo
A Ciclosporina é um potente inibidor da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~1-5 μM). A Digoxina é um substrato da P-gp com baixa biodisponibilidade e eliminação renal dependente deste transportador. A inibição da P-gp pela Ciclosporina reduz o efluxo intestinal da Digoxina, aumentando sua absorção oral em 30-50%, e diminui sua secreção tubular renal, reduzindo o clearance em 20-30%. O efeito líquido é um aumento de 50-100% na AUC da Digoxina, com risco de toxicidade devido ao seu índice terapêutico estreito (faixa: 0.8-2.0 ng/mL).
📋Conduta Clinica
1. Reduzir a dose de Digoxina empiricamente em 30-50% ao iniciar Ciclosporina. 2. Monitorar nível sérico de Digoxina (vale) após 3-5 dias do início ou ajuste de dose da Ciclosporina. 3. Ajustar dose de Digoxina para manter nível entre 0.5-0.9 ng/mL (faixa mais segura em idosos e nefropatas). 4. Na descontinuação da Ciclosporina, reajustar a dose de Digoxina para evitar subdose.
🔍O que monitorar
Nível sérico de Digoxina (vale) a cada 3-5 dias inicialmente, depois mensal se estável. Função renal (creatinina, clearance de creatinina) na linha de base e semanalmente. ECG basal e se sintomas cardíacos. Sinais clínicos de toxicidade: náusea, vômito, visão turva, alteração do ritmo cardíaco.
↺Alternativas
Considerar digitálicos com menor dependência de P-gp, como digitoxina (metabolismo hepático predominante, mas disponibilidade limitada). Avaliar necessidade real da Digoxina; em IC, considerar betabloqueadores ou ivabradina.
📚Referências
UCSF P-gp Table; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Estudo clínico: Dorian et al. Clin Pharmacol Ther 1988;43:51-8 (aumento de 50-100% na AUC).
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciclosporina com Digoxina?
A combinação de Ciclosporina com Digoxina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo nos níveis séricos de Digoxina, podendo atingir níveis tóxicos (>2.0 ng/mL) em 3-5 dias. Risco de arritmias (bradicardia, bloqueio AV, taquicardia ventricular), náuseas, vômitos, alterações visuais e confusão mental. 1. Reduzir a dose de Digoxina empiricamente em 30-50% ao iniciar Ciclosporina. 2. Monitorar nível sérico de Digoxina (vale) após 3-5 dias do início ou ajuste de dose da Ciclosporina. 3. Ajustar dose de Digoxina para manter nível entre 0.5-0.9 ng/mL (faixa mais segura em idosos e nefropatas). 4. Na descontinuação da Ciclosporina, reajustar a dose de Digoxina para evitar subdose.
Ciclosporina e Digoxina interagem?
Sim, Ciclosporina e Digoxina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve a ciclosporina é um potente inibidor da glicoproteína-p (p-gp) intestinal e renal (ic50 ~1-5 μm). a digoxina é um substrato da p-gp com baixa biodisponibilidade e eliminação renal dependente deste transportador. a inibição da p-gp pela ciclosporina reduz o efluxo intestinal da digoxina, aumentando sua absorção oral em 30-50%, e diminui sua secreção tubular renal, reduzindo o clearance em 20-30%. o efeito líquido é um aumento de 50-100% na auc da digoxina, com risco de toxicidade devido ao seu índice terapêutico estreito (faixa: 0.8-2.0 ng/ml).. A conduta recomendada é: 1. reduzir a dose de digoxina empiricamente em 30-50% ao iniciar ciclosporina. 2. monitorar nível sérico de digoxina (vale) após 3-5 dias do início ou ajuste de dose da ciclosporina. 3. ajustar dose de digoxina para manter nível entre 0.5-0.9 ng/ml (faixa mais segura em idosos e nefropatas). 4. na descontinuação da ciclosporina, reajustar a dose de digoxina para evitar subdose..
Qual o risco de Ciclosporina com Digoxina?
O risco da associação Ciclosporina + Digoxina é classificado como GRAVE. Aumento significativo nos níveis séricos de Digoxina, podendo atingir níveis tóxicos (>2.0 ng/mL) em 3-5 dias. Risco de arritmias (bradicardia, bloqueio AV, taquicardia ventricular), náuseas, vômitos, alterações visuais e confusão mental. Monitorar: nível sérico de digoxina (vale) a cada 3-5 dias inicialmente, depois mensal se estável. função renal (creatinina, clearance de creatinina) na linha de base e semanalmente. ecg basal e se sintomas cardíacos. sinais clínicos de toxicidade: náusea, vômito, visão turva, alteração do ritmo cardíaco..
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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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