Ciclosporina + Dabigatrana
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis plasmáticos de dabigatrana, elevando o risco de sangramento maior (gastrointestinal, intracraniano) e menor (epistaxe, hematúria). Risco é maior em idosos e na insuficiência renal.
⚙Mecanismo
Ciclosporina é inibidor potente da P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~1-3 μM). Dabigatrana etexilato (pró-fármaco) e dabigatrana (fármaco ativo) são substratos de alta afinidade da P-gp. A inibição da P-gp intestinal aumenta a absorção oral, e a inibição renal reduz a secreção tubular ativa, principal via de eliminação (80% renal). Estudos clínicos mostram que a ciclosporina aumenta a AUC da dabigatrana em aproximadamente 2-3 vezes, com alta variabilidade interindividual. Índice terapêutico estreito: pequenos aumentos de exposição elevam risco hemorrágico.
📋Conduta Clinica
Evitar a combinação sempre que possível. Se indispensável, reduzir dose de dabigatrana conforme função renal: se CrCl >50 mL/min, reduzir para 75 mg 12/12h (dose usual 150 mg); se CrCl 30-50 mL/min, considerar 75 mg 12/12h ou evitar; se CrCl <30 mL/min, contraindicada. Administrar dabigatrana pelo menos 2 horas antes da ciclosporina para minimizar interação na absorção. Monitorar nível sérico de dabigatrana (tempo de trombina diluído ou ecarina) se disponível, visando concentração de vale <100 ng/mL.
🔍O que monitorar
Hemoglobina/hematócrito basal e semanal no primeiro mês; função renal (CrCl) basal e mensal; sinais de sangramento (pele, mucosas, fezes); nível sérico de dabigatrana se disponível. Suspender se sangramento ativo ou queda de Hb >2 g/dL.
↺Alternativas
Substituir dabigatrana por anticoagulante com menor dependência de P-gp, como varfarina (monitorar INR) ou apixabana (substrato fraco de P-gp, menor interação). Para ciclosporina, avaliar troca por tacrolimo (menor inibição de P-gp).
📚Referências
UCSF P-gp Table; Micromedex 2024; Bula Pradaxa (dabigatrana) - Boehringer Ingelheim; FDA Drug Safety Communication
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciclosporina com Dabigatrana?
A combinação de Ciclosporina com Dabigatrana apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de dabigatrana, elevando o risco de sangramento maior (gastrointestinal, intracraniano) e menor (epistaxe, hematúria). Risco é maior em idosos e na insuficiência renal. Evitar a combinação sempre que possível. Se indispensável, reduzir dose de dabigatrana conforme função renal: se CrCl >50 mL/min, reduzir para 75 mg 12/12h (dose usual 150 mg); se CrCl 30-50 mL/min, considerar 75 mg 12/12h ou evitar; se CrCl <30 mL/min, contraindicada. Administrar dabigatrana pelo menos 2 horas antes da ciclosporina para minimizar interação na absorção. Monitorar nível sérico de dabigatrana (tempo de trombina diluído ou ecarina) se disponível, visando concentração de vale <100 ng/mL.
Ciclosporina e Dabigatrana interagem?
Sim, Ciclosporina e Dabigatrana possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ciclosporina é inibidor potente da p-glicoproteína (p-gp) intestinal e renal (ic50 ~1-3 μm). dabigatrana etexilato (pró-fármaco) e dabigatrana (fármaco ativo) são substratos de alta afinidade da p-gp. a inibição da p-gp intestinal aumenta a absorção oral, e a inibição renal reduz a secreção tubular ativa, principal via de eliminação (80% renal). estudos clínicos mostram que a ciclosporina aumenta a auc da dabigatrana em aproximadamente 2-3 vezes, com alta variabilidade interindividual. índice terapêutico estreito: pequenos aumentos de exposição elevam risco hemorrágico.. A conduta recomendada é: evitar a combinação sempre que possível. se indispensável, reduzir dose de dabigatrana conforme função renal: se crcl >50 ml/min, reduzir para 75 mg 12/12h (dose usual 150 mg); se crcl 30-50 ml/min, considerar 75 mg 12/12h ou evitar; se crcl <30 ml/min, contraindicada. administrar dabigatrana pelo menos 2 horas antes da ciclosporina para minimizar interação na absorção. monitorar nível sérico de dabigatrana (tempo de trombina diluído ou ecarina) se disponível, visando concentração de vale <100 ng/ml..
Qual o risco de Ciclosporina com Dabigatrana?
O risco da associação Ciclosporina + Dabigatrana é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de dabigatrana, elevando o risco de sangramento maior (gastrointestinal, intracraniano) e menor (epistaxe, hematúria). Risco é maior em idosos e na insuficiência renal. Monitorar: hemoglobina/hematócrito basal e semanal no primeiro mês; função renal (crcl) basal e mensal; sinais de sangramento (pele, mucosas, fezes); nível sérico de dabigatrana se disponível. suspender se sangramento ativo ou queda de hb >2 g/dl..
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Atualizado em junho/2026
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