Ciclosporina + Apixabana

ModeradaRequer monitoramento — pode necessitar ajuste de dose
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O que acontece

Aumento da exposição à Apixabana, elevando o risco de sangramento maior e não maior clinicamente relevante. O efeito é mais pronunciado em pacientes com insuficiência renal ou hepática.

Mecanismo

A Apixabana é metabolizada por CYP3A4 (~25%) e é substrato da P-gp. A Ciclosporina inibe ambas as vias. Estudos farmacocinéticos mostram que a coadministração com inibidores potentes de CYP3A4/P-gp (como cetoconazol) aumenta a AUC da Apixabana em 2 vezes. A Ciclosporina, sendo um inibidor potente, pode causar aumento significativo, embora a magnitude exata não seja bem documentada. O risco de sangramento é elevado, especialmente em pacientes com fatores de risco adicionais.

📋Conduta Clinica

1. Evitar associação se clearance de creatinina <25 mL/min (contraindicado). 2. Se clearance 25-50 mL/min: reduzir dose de Apixabana para 2.5 mg 2x/dia (se dose usual 5 mg 2x/dia). 3. Se clearance >50 mL/min: monitorar sinais de sangramento; considerar redução de dose se idade >80 anos, peso <60 kg ou creatinina >1.5 mg/dL (critérios de ajuste da bula). 4. Preferir anticoagulantes com menor interação.

🔍O que monitorar

Hemoglobina/hematócrito basal e a cada 1-3 meses. Função renal a cada 3-6 meses. Sinais de sangramento. Não há monitoramento laboratorial de rotina para Apixabana.

Alternativas

Dabigatrana (se CrCl >30 mL/min) ou Varfarina (com INR alvo 2-3). Rivaroxabana também interage, mas com manejo específico.

📚Referências

Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Bula Eliquis®; Estudo: Frost C et al. Br J Clin Pharmacol 2015;79:838-47 (aumento AUC 2x com cetoconazol).

Perguntas Frequentes

Pode tomar Ciclosporina com Apixabana?

A combinação de Ciclosporina com Apixabana apresenta interação de gravidade moderada. Aumento da exposição à Apixabana, elevando o risco de sangramento maior e não maior clinicamente relevante. O efeito é mais pronunciado em pacientes com insuficiência renal ou hepática. 1. Evitar associação se clearance de creatinina <25 mL/min (contraindicado). 2. Se clearance 25-50 mL/min: reduzir dose de Apixabana para 2.5 mg 2x/dia (se dose usual 5 mg 2x/dia). 3. Se clearance >50 mL/min: monitorar sinais de sangramento; considerar redução de dose se idade >80 anos, peso <60 kg ou creatinina >1.5 mg/dL (critérios de ajuste da bula). 4. Preferir anticoagulantes com menor interação.

Ciclosporina e Apixabana interagem?

Sim, Ciclosporina e Apixabana possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve a apixabana é metabolizada por cyp3a4 (~25%) e é substrato da p-gp. a ciclosporina inibe ambas as vias. estudos farmacocinéticos mostram que a coadministração com inibidores potentes de cyp3a4/p-gp (como cetoconazol) aumenta a auc da apixabana em 2 vezes. a ciclosporina, sendo um inibidor potente, pode causar aumento significativo, embora a magnitude exata não seja bem documentada. o risco de sangramento é elevado, especialmente em pacientes com fatores de risco adicionais.. A conduta recomendada é: 1. evitar associação se clearance de creatinina <25 ml/min (contraindicado). 2. se clearance 25-50 ml/min: reduzir dose de apixabana para 2.5 mg 2x/dia (se dose usual 5 mg 2x/dia). 3. se clearance >50 ml/min: monitorar sinais de sangramento; considerar redução de dose se idade >80 anos, peso <60 kg ou creatinina >1.5 mg/dl (critérios de ajuste da bula). 4. preferir anticoagulantes com menor interação..

Qual o risco de Ciclosporina com Apixabana?

O risco da associação Ciclosporina + Apixabana é classificado como MODERADA. Aumento da exposição à Apixabana, elevando o risco de sangramento maior e não maior clinicamente relevante. O efeito é mais pronunciado em pacientes com insuficiência renal ou hepática. Monitorar: hemoglobina/hematócrito basal e a cada 1-3 meses. função renal a cada 3-6 meses. sinais de sangramento. não há monitoramento laboratorial de rotina para apixabana..

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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.

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Amiodarona + Atorvastatina

Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.

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O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.

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Grave

Atualizado em junho/2026

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