Cetoconazol + Warfarina
⚠O que acontece
Elevação significativa do INR (aumento médio 2-4x), risco aumentado de sangramento.
⚙Mecanismo
Cetoconazol é inibidor forte de CYP3A4 (Ki ~0.01-0.1 μM) e moderado de CYP2C9 (Ki ~1-5 μM), principal via de metabolização da S-varfarina (enantiômero mais potente). Inibição competitiva reduz clearance em 40-70%.
📋Conduta Clinica
Evitar se possível. Se indispensável, manter dose de varfarina e monitorar INR diariamente por 3-5 dias, depois a cada 2-3 dias até estabilização. Reduzir dose apenas com base em INR >4.0.
🔍O que monitorar
INR alvo (2.0-3.0 ou 2.5-3.5 conforme indicação) 2-3x/semana nas primeiras 2 semanas; sinais de sangramento.
↺Alternativas
Fluconazol em dose baixa ou voriconazol com monitorização rigorosa de INR.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; estudos clínicos com aumento médio INR 3.2x
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Warfarina?
A combinação de Cetoconazol com Warfarina apresenta interação de gravidade grave. Elevação significativa do INR (aumento médio 2-4x), risco aumentado de sangramento. Evitar se possível. Se indispensável, manter dose de varfarina e monitorar INR diariamente por 3-5 dias, depois a cada 2-3 dias até estabilização. Reduzir dose apenas com base em INR >4.0.
Cetoconazol e Warfarina interagem?
Sim, Cetoconazol e Warfarina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve cetoconazol é inibidor forte de cyp3a4 (ki ~0.01-0.1 μm) e moderado de cyp2c9 (ki ~1-5 μm), principal via de metabolização da s-varfarina (enantiômero mais potente). inibição competitiva reduz clearance em 40-70%.. A conduta recomendada é: evitar se possível. se indispensável, manter dose de varfarina e monitorar inr diariamente por 3-5 dias, depois a cada 2-3 dias até estabilização. reduzir dose apenas com base em inr >4.0..
Qual o risco de Cetoconazol com Warfarina?
O risco da associação Cetoconazol + Warfarina é classificado como GRAVE. Elevação significativa do INR (aumento médio 2-4x), risco aumentado de sangramento. Monitorar: inr alvo (2.0-3.0 ou 2.5-3.5 conforme indicação) 2-3x/semana nas primeiras 2 semanas; sinais de sangramento..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
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