Cetoconazol + Varfarina
⚠O que acontece
Aumento do RNI e risco elevado de sangramento maior (intracraniano, gastrointestinal, etc.).
⚙Mecanismo
Cetoconazol inibe potentemente a CYP3A4 (IC50 ~0.02 μM) e moderadamente a CYP2C9 (IC50 ~8 μM). A varfarina é uma mistura racêmica: o S-enantiômero (mais potente) é metabolizado principalmente pela CYP2C9, e o R-enantiômero pela CYP3A4 e CYP1A2. A inibição combinada aumenta significativamente o efeito anticoagulante, com aumento do RNI e risco de sangramento.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável, reduzir a dose de varfarina em 30-50% no início da coadministração e monitorar o RNI diariamente até estabilização.
🔍O que monitorar
Monitorar RNI basal e diariamente nos primeiros 5-7 dias, depois semanalmente até estabilização. Alvo de RNI conforme indicação (geralmente 2.0-3.0). Monitorar sinais de sangramento (hematomas, sangramento gengival, melena).
↺Alternativas
Substituir cetoconazol por antifúngico não inibidor da CYP2C9/3A4 (ex: terbinafina) ou substituir varfarina por anticoagulante oral direto (DOAC) com menor interação (ex: dabigatrana, que não é metabolizada pelo CYP450, mas cautela com P-gp).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Drug Safety Communication
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Varfarina?
A combinação de Cetoconazol com Varfarina apresenta interação de gravidade grave. Aumento do RNI e risco elevado de sangramento maior (intracraniano, gastrointestinal, etc.). Evitar a associação. Se indispensável, reduzir a dose de varfarina em 30-50% no início da coadministração e monitorar o RNI diariamente até estabilização.
Cetoconazol e Varfarina interagem?
Sim, Cetoconazol e Varfarina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve cetoconazol inibe potentemente a cyp3a4 (ic50 ~0.02 μm) e moderadamente a cyp2c9 (ic50 ~8 μm). a varfarina é uma mistura racêmica: o s-enantiômero (mais potente) é metabolizado principalmente pela cyp2c9, e o r-enantiômero pela cyp3a4 e cyp1a2. a inibição combinada aumenta significativamente o efeito anticoagulante, com aumento do rni e risco de sangramento.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável, reduzir a dose de varfarina em 30-50% no início da coadministração e monitorar o rni diariamente até estabilização..
Qual o risco de Cetoconazol com Varfarina?
O risco da associação Cetoconazol + Varfarina é classificado como GRAVE. Aumento do RNI e risco elevado de sangramento maior (intracraniano, gastrointestinal, etc.). Monitorar: monitorar rni basal e diariamente nos primeiros 5-7 dias, depois semanalmente até estabilização. alvo de rni conforme indicação (geralmente 2.0-3.0). monitorar sinais de sangramento (hematomas, sangramento gengival, melena)..
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Atualizado em junho/2026
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