Cetoconazol + Trazodona
⚠O que acontece
Risco aumentado de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), podendo evoluir para taquicardia ventricular polimórfica (Torsades de Pointes), síncope e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade avançada, bradicardia, distúrbios eletrolíticos, cardiopatia estrutural).
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Ambos os fármacos inibem a corrente de potássio retificadora tardia (IKr) codificada pelo gene hERG (KCNH2), atrasando a repolarização ventricular. A trazodona também possui um metabólito ativo, mCPP, que pode contribuir para o efeito pró-arrítmico. O cetoconazol é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.015 μM), mas o efeito principal aqui é farmacodinâmico, não farmacocinético.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) Obter ECG basal e monitorar QTc a cada 24-48h inicialmente, depois semanalmente. 2) Corrigir e manter níveis séricos de K+ > 4,0 mEq/L, Mg2+ > 2,0 mg/dL e Ca2+ dentro da normalidade. 3) Suspender a associação se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal. 4) Revisar e suspender outros fármacos que prolongam o QT.
🔍O que monitorar
ECG seriado com cálculo do QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham), eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) na linha de base e a cada 48-72h, sinais e sintomas de arritmia (palpitações, síncope, tontura).
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por uma alternativa com menor risco de prolongamento do QT. Para o cetoconazol, avaliar a real necessidade de um antifúngico azólico sistêmico; fluconazol tem menor efeito no QT. Para a trazodona, considerar outro antidepressivo com perfil de QT mais seguro (ex: inibidores seletivos da recaptação de serotonina como sertralina ou escitalopram, com cautela). Consultar a lista do CredibleMeds (www.crediblemeds.org).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Lexicomp 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Trazodona?
A combinação de Cetoconazol com Trazodona apresenta interação de gravidade grave. Risco aumentado de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), podendo evoluir para taquicardia ventricular polimórfica (Torsades de Pointes), síncope e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade avançada, bradicardia, distúrbios eletrolíticos, cardiopatia estrutural). Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) Obter ECG basal e monitorar QTc a cada 24-48h inicialmente, depois semanalmente. 2) Corrigir e manter níveis séricos de K+ > 4,0 mEq/L, Mg2+ > 2,0 mg/dL e Ca2+ dentro da normalidade. 3) Suspender a associação se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal. 4) Revisar e suspender outros fármacos que prolongam o QT.
Cetoconazol e Trazodona interagem?
Sim, Cetoconazol e Trazodona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. ambos os fármacos inibem a corrente de potássio retificadora tardia (ikr) codificada pelo gene herg (kcnh2), atrasando a repolarização ventricular. a trazodona também possui um metabólito ativo, mcpp, que pode contribuir para o efeito pró-arrítmico. o cetoconazol é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.015 μm), mas o efeito principal aqui é farmacodinâmico, não farmacocinético.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) obter ecg basal e monitorar qtc a cada 24-48h inicialmente, depois semanalmente. 2) corrigir e manter níveis séricos de k+ > 4,0 meq/l, mg2+ > 2,0 mg/dl e ca2+ dentro da normalidade. 3) suspender a associação se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal. 4) revisar e suspender outros fármacos que prolongam o qt..
Qual o risco de Cetoconazol com Trazodona?
O risco da associação Cetoconazol + Trazodona é classificado como GRAVE. Risco aumentado de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), podendo evoluir para taquicardia ventricular polimórfica (Torsades de Pointes), síncope e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade avançada, bradicardia, distúrbios eletrolíticos, cardiopatia estrutural). Monitorar: ecg seriado com cálculo do qtc (fórmula de fridericia ou framingham), eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) na linha de base e a cada 48-72h, sinais e sintomas de arritmia (palpitações, síncope, tontura)..
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Atualizado em junho/2026
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