Cetoconazol + Rivaroxabana
⚠O que acontece
Aumento significativo do risco de sangramento maior e clinicamente relevante não maior, incluindo sangramento gastrointestinal, intracraniano e em outros sítios.
⚙Mecanismo
Cetoconazol é um potente inibidor da CYP3A4 (IC50 ~0.02 μM) e da P-gp. A rivaroxabana é metabolizada pela CYP3A4 (~51%) e é substrato da P-gp. A inibição dupla aumenta significativamente a exposição à rivaroxabana. Estudos clínicos mostram aumento da AUC em 2.5 vezes e da Cmax em 1.7 vezes.
📋Conduta Clinica
A coadministração é contraindicada em muitos países (ex: EUA, Europa) para rivaroxabana em doses terapêuticas (15-20 mg/dia). Se o cetoconazol for indispensável, a rivaroxabana deve ser suspensa e substituída por anticoagulante com menor interação.
🔍O que monitorar
Se a coadministração for inevitável (ex: dose profilática de 10 mg/dia em algumas diretrizes), monitorar rigorosamente sinais de sangramento (hematomas, sangramento gengival, melena, hematúria) e hemoglobina/hematócrito.
↺Alternativas
Substituir cetoconazol por antifúngico não inibidor potente da CYP3A4/P-gp ou substituir rivaroxabana por anticoagulante com menor dependência de CYP3A4/P-gp (ex: dabigatrana, edoxabana, ou heparina de baixo peso molecular).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Bula da Rivaroxabana (Xarelto)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Rivaroxabana?
A combinação de Cetoconazol com Rivaroxabana apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo do risco de sangramento maior e clinicamente relevante não maior, incluindo sangramento gastrointestinal, intracraniano e em outros sítios. A coadministração é contraindicada em muitos países (ex: EUA, Europa) para rivaroxabana em doses terapêuticas (15-20 mg/dia). Se o cetoconazol for indispensável, a rivaroxabana deve ser suspensa e substituída por anticoagulante com menor interação.
Cetoconazol e Rivaroxabana interagem?
Sim, Cetoconazol e Rivaroxabana possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve cetoconazol é um potente inibidor da cyp3a4 (ic50 ~0.02 μm) e da p-gp. a rivaroxabana é metabolizada pela cyp3a4 (~51%) e é substrato da p-gp. a inibição dupla aumenta significativamente a exposição à rivaroxabana. estudos clínicos mostram aumento da auc em 2.5 vezes e da cmax em 1.7 vezes.. A conduta recomendada é: a coadministração é contraindicada em muitos países (ex: eua, europa) para rivaroxabana em doses terapêuticas (15-20 mg/dia). se o cetoconazol for indispensável, a rivaroxabana deve ser suspensa e substituída por anticoagulante com menor interação..
Qual o risco de Cetoconazol com Rivaroxabana?
O risco da associação Cetoconazol + Rivaroxabana é classificado como GRAVE. Aumento significativo do risco de sangramento maior e clinicamente relevante não maior, incluindo sangramento gastrointestinal, intracraniano e em outros sítios. Monitorar: se a coadministração for inevitável (ex: dose profilática de 10 mg/dia em algumas diretrizes), monitorar rigorosamente sinais de sangramento (hematomas, sangramento gengival, melena, hematúria) e hemoglobina/hematócrito..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
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Atualizado em junho/2026
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