Cetoconazol + Risperidona
⚠O que acontece
Risco elevado de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), podendo evoluir para Torsades de Pointes (TdP), síncope e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores predisponentes e em metabolizadores lentos da CYP2D6.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. O cetoconazol bloqueia diretamente os canais IKr (hERG). A risperidona também está associada ao prolongamento do QT, possivelmente por bloqueio dos canais IKr. Farmacocineticamente, a risperidona é metabolizada principalmente pela CYP2D6 e, em menor grau, pela CYP3A4. O cetoconazol, como inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.015 μM), pode aumentar moderadamente os níveis de risperidona, especialmente em pacientes com baixa atividade da CYP2D6 (metabolizadores lentos), potencializando o risco de cardiotoxicidade.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se o uso concomitante for inevitável: 1) Considerar uma redução da dose de risperidona em 25-50% e titular lentamente. 2) Obter ECG basal e monitorar QTc a cada 24-48h inicialmente, depois semanalmente. 3) Corrigir e manter níveis séricos de K+ > 4,0 mEq/L, Mg2+ > 2,0 mg/dL e Ca2+ normal. 4) Suspender a associação se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.
🔍O que monitorar
ECG seriado com cálculo do QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham), eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) na linha de base e a cada 48-72h, sinais e sintomas de arritmia (palpitações, síncope, tontura), e monitorar eficácia e efeitos adversos da risperidona (sedação, sintomas extrapiramidais).
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por uma alternativa com menor risco de prolongamento do QT. Para o cetoconazol, avaliar a real necessidade de um antifúngico azólico sistêmico. Para a risperidona, considerar outro antipsicótico com perfil de QT mais seguro (ex: aripiprazol, mas com cautela e ajuste de dose pela inibição da CYP3A4). Consultar a lista do CredibleMeds (www.crediblemeds.org).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Lexicomp 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Risperidona?
A combinação de Cetoconazol com Risperidona apresenta interação de gravidade grave. Risco elevado de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), podendo evoluir para Torsades de Pointes (TdP), síncope e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores predisponentes e em metabolizadores lentos da CYP2D6. Evitar a associação. Se o uso concomitante for inevitável: 1) Considerar uma redução da dose de risperidona em 25-50% e titular lentamente. 2) Obter ECG basal e monitorar QTc a cada 24-48h inicialmente, depois semanalmente. 3) Corrigir e manter níveis séricos de K+ > 4,0 mEq/L, Mg2+ > 2,0 mg/dL e Ca2+ normal. 4) Suspender a associação se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.
Cetoconazol e Risperidona interagem?
Sim, Cetoconazol e Risperidona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. o cetoconazol bloqueia diretamente os canais ikr (herg). a risperidona também está associada ao prolongamento do qt, possivelmente por bloqueio dos canais ikr. farmacocineticamente, a risperidona é metabolizada principalmente pela cyp2d6 e, em menor grau, pela cyp3a4. o cetoconazol, como inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.015 μm), pode aumentar moderadamente os níveis de risperidona, especialmente em pacientes com baixa atividade da cyp2d6 (metabolizadores lentos), potencializando o risco de cardiotoxicidade.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se o uso concomitante for inevitável: 1) considerar uma redução da dose de risperidona em 25-50% e titular lentamente. 2) obter ecg basal e monitorar qtc a cada 24-48h inicialmente, depois semanalmente. 3) corrigir e manter níveis séricos de k+ > 4,0 meq/l, mg2+ > 2,0 mg/dl e ca2+ normal. 4) suspender a associação se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal..
Qual o risco de Cetoconazol com Risperidona?
O risco da associação Cetoconazol + Risperidona é classificado como GRAVE. Risco elevado de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), podendo evoluir para Torsades de Pointes (TdP), síncope e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores predisponentes e em metabolizadores lentos da CYP2D6. Monitorar: ecg seriado com cálculo do qtc (fórmula de fridericia ou framingham), eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) na linha de base e a cada 48-72h, sinais e sintomas de arritmia (palpitações, síncope, tontura), e monitorar eficácia e efeitos adversos da risperidona (sedação, sintomas extrapiramidais)..
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Atualizado em junho/2026
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