Cetoconazol + Quetiapina
⚠O que acontece
Risco elevado de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), podendo evoluir para Torsades de Pointes (TdP), síncope e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores predisponentes e com o aumento da exposição à quetiapina.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. O cetoconazol bloqueia diretamente os canais IKr (hERG). A quetiapina também está associada ao prolongamento do QT, possivelmente por bloqueio dos canais IKr e modulação de outras correntes iônicas. Adicionalmente, o cetoconazol é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.015 μM), principal via de metabolismo da quetiapina. A inibição enzimática pode aumentar a AUC da quetiapina em até 6 vezes, elevando significativamente seus níveis plasmáticos e, portanto, o risco de cardiotoxicidade dose-dependente.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) Reduzir a dose de quetiapina para 1/6 da dose usual (ex: se usava 300 mg/dia, reduzir para 50 mg/dia) e titular lentamente com base na resposta clínica. 2) Obter ECG basal e monitorar QTc a cada 24-48h inicialmente, depois semanalmente. 3) Corrigir e manter níveis séricos de K+ > 4,0 mEq/L, Mg2+ > 2,0 mg/dL e Ca2+ normal. 4) Suspender a associação se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.
🔍O que monitorar
ECG seriado com cálculo do QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham), eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) na linha de base e a cada 48-72h, sinais e sintomas de arritmia (palpitações, síncope, tontura), e monitorar eficácia e efeitos adversos da quetiapina (sedação, hipotensão).
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por uma alternativa com menor risco de prolongamento do QT. Para o cetoconazol, avaliar a real necessidade de um antifúngico azólico sistêmico. Para a quetiapina, considerar outro antipsicótico com perfil de QT mais seguro (ex: aripiprazol, mas com cautela e ajuste de dose pela inibição da CYP3A4). Consultar a lista do CredibleMeds (www.crediblemeds.org).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Lexicomp 2024; Bula da quetiapina (FDA)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Quetiapina?
A combinação de Cetoconazol com Quetiapina apresenta interação de gravidade grave. Risco elevado de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), podendo evoluir para Torsades de Pointes (TdP), síncope e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores predisponentes e com o aumento da exposição à quetiapina. Evitar a associação. Se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) Reduzir a dose de quetiapina para 1/6 da dose usual (ex: se usava 300 mg/dia, reduzir para 50 mg/dia) e titular lentamente com base na resposta clínica. 2) Obter ECG basal e monitorar QTc a cada 24-48h inicialmente, depois semanalmente. 3) Corrigir e manter níveis séricos de K+ > 4,0 mEq/L, Mg2+ > 2,0 mg/dL e Ca2+ normal. 4) Suspender a associação se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.
Cetoconazol e Quetiapina interagem?
Sim, Cetoconazol e Quetiapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. o cetoconazol bloqueia diretamente os canais ikr (herg). a quetiapina também está associada ao prolongamento do qt, possivelmente por bloqueio dos canais ikr e modulação de outras correntes iônicas. adicionalmente, o cetoconazol é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.015 μm), principal via de metabolismo da quetiapina. a inibição enzimática pode aumentar a auc da quetiapina em até 6 vezes, elevando significativamente seus níveis plasmáticos e, portanto, o risco de cardiotoxicidade dose-dependente.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) reduzir a dose de quetiapina para 1/6 da dose usual (ex: se usava 300 mg/dia, reduzir para 50 mg/dia) e titular lentamente com base na resposta clínica. 2) obter ecg basal e monitorar qtc a cada 24-48h inicialmente, depois semanalmente. 3) corrigir e manter níveis séricos de k+ > 4,0 meq/l, mg2+ > 2,0 mg/dl e ca2+ normal. 4) suspender a associação se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal..
Qual o risco de Cetoconazol com Quetiapina?
O risco da associação Cetoconazol + Quetiapina é classificado como GRAVE. Risco elevado de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), podendo evoluir para Torsades de Pointes (TdP), síncope e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores predisponentes e com o aumento da exposição à quetiapina. Monitorar: ecg seriado com cálculo do qtc (fórmula de fridericia ou framingham), eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) na linha de base e a cada 48-72h, sinais e sintomas de arritmia (palpitações, síncope, tontura), e monitorar eficácia e efeitos adversos da quetiapina (sedação, hipotensão)..
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Atualizado em junho/2026
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