Cetoconazol + Posaconazol

A combinação de Cetoconazol com Posaconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento grave do QTc (>500ms) com risco de torsades de pointes. Estudos de farmacovigilância mostram incidência de eventos cardíacos graves de 2-4% com esta combinação. Risco adicional de hepatotoxicidade grave (insuficiência hepática aguda) devido ao sinergismo tóxico hepático dos azólicos. CONTRAINDICADA: evitar associação. Se absolutamente necessário (ex: mucormicose com necessidade de terapia combinada): 1) ECG basal com QTc <450ms; 2) Corrigir eletrólitos: K+ 4.5-5.0 mEq/L, Mg2+ >2.0 mg/dL; 3) Usar formulação intravenosa de Posaconazol para evitar variabilidade de absorção; 4) ECG diário nos primeiros 5 dias, depois a cada 48h; 5) Suspender imediatamente se QTc >500ms ou aumento >60ms; 6) Monitorar função hepática rigorosamente.

Sim, Cetoconazol e Posaconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve cetoconazol (ic50 herg ~0.3 μm) e posaconazol (ic50 herg ~0.8 μm) são inibidores potentes do canal ikr, ambos classificados como 'risco conhecido' de tdp pelo crediblemeds. posaconazol também inibe cyp3a4, aumentando os níveis de cetoconazol. cetoconazol, por sua vez, inibe a glicoproteína-p (p-gp) intestinal, podendo aumentar a absorção oral de posaconazol, elevando ainda mais sua concentração plasmática e o risco de cardiotoxicidade.. A conduta recomendada é: contraindicada: evitar associação. se absolutamente necessário (ex: mucormicose com necessidade de terapia combinada): 1) ecg basal com qtc <450ms; 2) corrigir eletrólitos: k+ 4.5-5.0 meq/l, mg2+ >2.0 mg/dl; 3) usar formulação intravenosa de posaconazol para evitar variabilidade de absorção; 4) ecg diário nos primeiros 5 dias, depois a cada 48h; 5) suspender imediatamente se qtc >500ms ou aumento >60ms; 6) monitorar função hepática rigorosamente..

O risco da associação Cetoconazol + Posaconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento grave do QTc (>500ms) com risco de torsades de pointes. Estudos de farmacovigilância mostram incidência de eventos cardíacos graves de 2-4% com esta combinação. Risco adicional de hepatotoxicidade grave (insuficiência hepática aguda) devido ao sinergismo tóxico hepático dos azólicos. Monitorar: ecg com qtc (fridericia) diário. eletrólitos séricos a cada 12-24h. função hepática (alt, ast, fa, bilirrubinas) a cada 48h. nível sérico de posaconazol (se disponível, alvo >0.7 μg/ml para profilaxia, >1.0 μg/ml para tratamento, mas evitar >3.0 μg/ml). telemetria cardíaca contínua..