Cetoconazol + Ondansetrona
⚠O que acontece
Risco aumentado de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms), com potencial para torsades de pointes, especialmente em altas doses de ondansetrona ou em pacientes com fatores de risco (distúrbios eletrolíticos, bradicardia, insuficiência cardíaca). A FDA alerta para evitar ondansetrona em pacientes com síndrome do QT longo congênito e recomenda cautela com inibidores da CYP3A4.
⚙Mecanismo
Interação farmacodinâmica e farmacocinética sinérgica. Farmacodinâmica: Ambos os fármacos bloqueiam os canais hERG (IKr), prolongando a repolarização ventricular e o intervalo QTc. Efeito aditivo no prolongamento do QTc. Farmacocinética: O cetoconazol é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.02 μM), que metaboliza parcialmente a ondansetrona (a CYP1A2 e CYP2D6 também contribuem). A inibição da CYP3A4 pode aumentar a AUC da ondansetrona em 2-3 vezes, elevando as concentrações plasmáticas e o risco de cardiotoxicidade. A ondansetrona é um substrato moderado da CYP3A4 com Km na faixa de 10-50 μM.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável, limitar a dose de ondansetrona a 8 mg/dose (máximo 16 mg/dia) e realizar ECG basal. Corrigir distúrbios eletrolíticos (K+ >4,0 mEq/L, Mg2+ >2,0 mg/dL) antes da administração. Considerar antieméticos alternativos com menor risco de QT, como dexametasona ou aprepitanto (sem efeito no QT).
🔍O que monitorar
ECG basal e monitorização do QTc 2-4 horas após a administração da ondansetrona (pico de concentração). Repetir ECG diariamente se uso prolongado. Monitorar eletrólitos séricos. Suspender ondansetrona se QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base.
↺Alternativas
Substituir o cetoconazol por antifúngico sem efeito na CYP3A4 e sem risco de QT (ex: anfotericina B, equinocandinas). Para antiemético, utilizar dexametasona, metoclopramida (com monitorização do QT) ou aprepitanto.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; FDA Drug Safety Communication on Ondansetron (2012); Micromedex 2024; Estudos de interação cetoconazol-ondansetrona (Dixit et al., 2016).
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Ondansetrona?
A combinação de Cetoconazol com Ondansetrona apresenta interação de gravidade grave. Risco aumentado de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms), com potencial para torsades de pointes, especialmente em altas doses de ondansetrona ou em pacientes com fatores de risco (distúrbios eletrolíticos, bradicardia, insuficiência cardíaca). A FDA alerta para evitar ondansetrona em pacientes com síndrome do QT longo congênito e recomenda cautela com inibidores da CYP3A4. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável, limitar a dose de ondansetrona a 8 mg/dose (máximo 16 mg/dia) e realizar ECG basal. Corrigir distúrbios eletrolíticos (K+ >4,0 mEq/L, Mg2+ >2,0 mg/dL) antes da administração. Considerar antieméticos alternativos com menor risco de QT, como dexametasona ou aprepitanto (sem efeito no QT).
Cetoconazol e Ondansetrona interagem?
Sim, Cetoconazol e Ondansetrona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação farmacodinâmica e farmacocinética sinérgica. farmacodinâmica: ambos os fármacos bloqueiam os canais herg (ikr), prolongando a repolarização ventricular e o intervalo qtc. efeito aditivo no prolongamento do qtc. farmacocinética: o cetoconazol é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.02 μm), que metaboliza parcialmente a ondansetrona (a cyp1a2 e cyp2d6 também contribuem). a inibição da cyp3a4 pode aumentar a auc da ondansetrona em 2-3 vezes, elevando as concentrações plasmáticas e o risco de cardiotoxicidade. a ondansetrona é um substrato moderado da cyp3a4 com km na faixa de 10-50 μm.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for inevitável, limitar a dose de ondansetrona a 8 mg/dose (máximo 16 mg/dia) e realizar ecg basal. corrigir distúrbios eletrolíticos (k+ >4,0 meq/l, mg2+ >2,0 mg/dl) antes da administração. considerar antieméticos alternativos com menor risco de qt, como dexametasona ou aprepitanto (sem efeito no qt)..
Qual o risco de Cetoconazol com Ondansetrona?
O risco da associação Cetoconazol + Ondansetrona é classificado como GRAVE. Risco aumentado de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms), com potencial para torsades de pointes, especialmente em altas doses de ondansetrona ou em pacientes com fatores de risco (distúrbios eletrolíticos, bradicardia, insuficiência cardíaca). A FDA alerta para evitar ondansetrona em pacientes com síndrome do QT longo congênito e recomenda cautela com inibidores da CYP3A4. Monitorar: ecg basal e monitorização do qtc 2-4 horas após a administração da ondansetrona (pico de concentração). repetir ecg diariamente se uso prolongado. monitorar eletrólitos séricos. suspender ondansetrona se qtc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base..
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Atualizado em junho/2026
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