Cetoconazol + Moxifloxacino

A combinação de Cetoconazol com Moxifloxacino apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento acentuado do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), com risco significativo de Torsades de Pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade avançada, bradicardia, distúrbios eletrolíticos, cardiopatia estrutural). Evitar a coadministração sempre que possível. Se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) Obter ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos antes do início: manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Iniciar com a menor dose eficaz de ambos os fármacos; 4) Reavaliar ECG após 24-48h do início e após cada ajuste de dose; 5) Suspender imediatamente se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, ou se surgirem sintomas (palpitações, síncope).

Sim, Cetoconazol e Moxifloxacino possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. ambos inibem a corrente de potássio ikr (canais herg), retardando a repolarização ventricular. o cetoconazol é um inibidor potente do canal herg (ic50 ~ 0.3 μm), e o moxifloxacino também bloqueia ikr (ic50 ~ 30-100 μm), com risco bem caracterizado de prolongamento do qtc. a combinação aumenta exponencialmente o risco de eventos pró-arrítmicos.. A conduta recomendada é: evitar a coadministração sempre que possível. se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) obter ecg basal e calcular qtc (fórmula de fridericia ou framingham); 2) corrigir distúrbios eletrolíticos antes do início: manter k+ sérico > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl; 3) iniciar com a menor dose eficaz de ambos os fármacos; 4) reavaliar ecg após 24-48h do início e após cada ajuste de dose; 5) suspender imediatamente se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, ou se surgirem sintomas (palpitações, síncope)..

O risco da associação Cetoconazol + Moxifloxacino é classificado como GRAVE. Prolongamento acentuado do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), com risco significativo de Torsades de Pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade avançada, bradicardia, distúrbios eletrolíticos, cardiopatia estrutural). Monitorar: ecg seriado (basal, 24-48h após início, e semanalmente no primeiro mês), eletrólitos séricos (k+, mg2+, ca2+) na mesma frequência, monitoramento de sinais/sintomas de arritmia (palpitações, tontura, síncope)..