Cetoconazol + Losartana
⚠O que acontece
Possível redução da eficácia anti-hipertensiva devido à menor conversão ao metabólito ativo E-3174. Em alguns casos, pode ocorrer acúmulo de losartana e efeitos adversos (hipotensão, tontura), mas o efeito predominante é a perda de eficácia. A interação é moderada e variável entre indivíduos.
⚙Mecanismo
Cetoconazol é inibidor potente da CYP3A4 e inibidor moderado da CYP2C9. Losartana é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2C9 a um metabólito ativo (E-3174), que é 10-40 vezes mais potente. A CYP3A4 contribui para vias alternativas. A inibição da CYP2C9 pelo Cetoconazol pode reduzir a formação do metabólito ativo, diminuindo a eficácia anti-hipertensiva. Por outro lado, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis de losartana inalterada, mas o efeito clínico líquido é frequentemente uma redução do efeito farmacológico.
📋Conduta Clinica
Monitorar a pressão arterial de perto ao iniciar Cetoconazol. Se houver perda de controle pressórico, considerar aumentar a dose de Losartana ou substituir por um BRA não dependente de CYP2C9 para ativação (ex: valsartana, telmisartana, que são metabolizados por CYP2C9 mas não são pró-fármacos, ou olmesartana, que não usa CYP).
🔍O que monitorar
Monitorar pressão arterial semanalmente no primeiro mês de uso concomitante. Avaliar sinais de hipotensão ou perda de controle pressórico.
↺Alternativas
Substituir Cetoconazol por antifúngico não inibidor de CYP2C9/3A4 (ex: equinocandinas). Ou substituir Losartana por Valsartana, Telmisartana ou Olmesartana, que não dependem de bioativação via CYP2C9.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Estudos in vitro mostrando inibição da CYP2C9 por cetoconazol (Ki ~8 μM). Relatos de caso de redução de eficácia de losartana com fluconazol (inibidor CYP2C9 mais potente).
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Losartana?
A combinação de Cetoconazol com Losartana apresenta interação de gravidade moderada. Possível redução da eficácia anti-hipertensiva devido à menor conversão ao metabólito ativo E-3174. Em alguns casos, pode ocorrer acúmulo de losartana e efeitos adversos (hipotensão, tontura), mas o efeito predominante é a perda de eficácia. A interação é moderada e variável entre indivíduos. Monitorar a pressão arterial de perto ao iniciar Cetoconazol. Se houver perda de controle pressórico, considerar aumentar a dose de Losartana ou substituir por um BRA não dependente de CYP2C9 para ativação (ex: valsartana, telmisartana, que são metabolizados por CYP2C9 mas não são pró-fármacos, ou olmesartana, que não usa CYP).
Cetoconazol e Losartana interagem?
Sim, Cetoconazol e Losartana possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve cetoconazol é inibidor potente da cyp3a4 e inibidor moderado da cyp2c9. losartana é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela cyp2c9 a um metabólito ativo (e-3174), que é 10-40 vezes mais potente. a cyp3a4 contribui para vias alternativas. a inibição da cyp2c9 pelo cetoconazol pode reduzir a formação do metabólito ativo, diminuindo a eficácia anti-hipertensiva. por outro lado, a inibição da cyp3a4 pode aumentar os níveis de losartana inalterada, mas o efeito clínico líquido é frequentemente uma redução do efeito farmacológico.. A conduta recomendada é: monitorar a pressão arterial de perto ao iniciar cetoconazol. se houver perda de controle pressórico, considerar aumentar a dose de losartana ou substituir por um bra não dependente de cyp2c9 para ativação (ex: valsartana, telmisartana, que são metabolizados por cyp2c9 mas não são pró-fármacos, ou olmesartana, que não usa cyp)..
Qual o risco de Cetoconazol com Losartana?
O risco da associação Cetoconazol + Losartana é classificado como MODERADA. Possível redução da eficácia anti-hipertensiva devido à menor conversão ao metabólito ativo E-3174. Em alguns casos, pode ocorrer acúmulo de losartana e efeitos adversos (hipotensão, tontura), mas o efeito predominante é a perda de eficácia. A interação é moderada e variável entre indivíduos. Monitorar: monitorar pressão arterial semanalmente no primeiro mês de uso concomitante. avaliar sinais de hipotensão ou perda de controle pressórico..
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Atualizado em junho/2026
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