Cetoconazol + Levofloxacino
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc com aumento médio de 25-45ms. Risco de torsades de pointes de 2-4% em pacientes com fatores de risco (idade >65 anos, sexo feminino, insuficiência renal, cardiopatia estrutural). Casos fatais relatados em literatura. O risco é dose-dependente para Levofloxacino (maior com 750mg/dia).
⚙Mecanismo
Cetoconazol inibe hERG (IKr) com IC50 ~0.3 μM (risco conhecido). Levofloxacino inibe IKr com potência moderada (IC50 ~10-50 μM), mas é classificado como 'risco conhecido' de TdP pelo CredibleMeds devido a numerosos relatos de caso e estudos epidemiológicos mostrando risco aumentado de arritmias ventriculares (OR 2.1-3.5). Levofloxacino tem efeito QT mais pronunciado que Ciprofloxacino. Ambos os fármacos são eliminados por via renal, e o acúmulo em insuficiência renal potencializa o risco.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável: 1) ECG basal com QTc <450ms (homens) ou <460ms (mulheres); 2) Corrigir K+ >4.5 mEq/L e Mg2+ >2.0 mg/dL; 3) Ajustar Levofloxacino pela função renal: ClCr 20-49 mL/min: 500mg a cada 48h; ClCr <20 mL/min: 500mg dose única, depois 250mg a cada 48h; 4) ECG diário nos primeiros 5 dias; 5) Suspender se QTc >500ms ou aumento >60ms; 6) Evitar dose de 750mg/dia de Levofloxacino.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (Fridericia) basal e diário por 5 dias, depois a cada 48-72h. Eletrólitos (K+, Mg2+) a cada 24h. Função renal (creatinina, ClCr calculado) a cada 48h. Telemetria cardíaca se QTc >480ms ou fatores de risco múltiplos. Sinais clínicos: palpitações, tontura, síncope.
↺Alternativas
Substituir Levofloxacino por antibiótico sem efeito no QT: amoxicilina/clavulanato, cefuroxima, ceftriaxona, ou ertapenem, dependendo da indicação. Se fluorquinolona for essencial, moxifloxacino tem risco ainda maior de QT (evitar). Substituir Cetoconazol por anfotericina B ou equinocandina.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024 (Cetoconazol: risco conhecido; Levofloxacino: risco conhecido); Micromedex 2024; Tisdale JE et al. Circulation. 2020;142(15):e214-e233; FDA Drug Safety Communication 2016 (Fluoroquinolonas); Owens RC Jr et al. Clin Infect Dis. 2005;41(Suppl 2):S144-57
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Levofloxacino?
A combinação de Cetoconazol com Levofloxacino apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc com aumento médio de 25-45ms. Risco de torsades de pointes de 2-4% em pacientes com fatores de risco (idade >65 anos, sexo feminino, insuficiência renal, cardiopatia estrutural). Casos fatais relatados em literatura. O risco é dose-dependente para Levofloxacino (maior com 750mg/dia). Evitar associação. Se indispensável: 1) ECG basal com QTc <450ms (homens) ou <460ms (mulheres); 2) Corrigir K+ >4.5 mEq/L e Mg2+ >2.0 mg/dL; 3) Ajustar Levofloxacino pela função renal: ClCr 20-49 mL/min: 500mg a cada 48h; ClCr <20 mL/min: 500mg dose única, depois 250mg a cada 48h; 4) ECG diário nos primeiros 5 dias; 5) Suspender se QTc >500ms ou aumento >60ms; 6) Evitar dose de 750mg/dia de Levofloxacino.
Cetoconazol e Levofloxacino interagem?
Sim, Cetoconazol e Levofloxacino possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve cetoconazol inibe herg (ikr) com ic50 ~0.3 μm (risco conhecido). levofloxacino inibe ikr com potência moderada (ic50 ~10-50 μm), mas é classificado como 'risco conhecido' de tdp pelo crediblemeds devido a numerosos relatos de caso e estudos epidemiológicos mostrando risco aumentado de arritmias ventriculares (or 2.1-3.5). levofloxacino tem efeito qt mais pronunciado que ciprofloxacino. ambos os fármacos são eliminados por via renal, e o acúmulo em insuficiência renal potencializa o risco.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: 1) ecg basal com qtc <450ms (homens) ou <460ms (mulheres); 2) corrigir k+ >4.5 meq/l e mg2+ >2.0 mg/dl; 3) ajustar levofloxacino pela função renal: clcr 20-49 ml/min: 500mg a cada 48h; clcr <20 ml/min: 500mg dose única, depois 250mg a cada 48h; 4) ecg diário nos primeiros 5 dias; 5) suspender se qtc >500ms ou aumento >60ms; 6) evitar dose de 750mg/dia de levofloxacino..
Qual o risco de Cetoconazol com Levofloxacino?
O risco da associação Cetoconazol + Levofloxacino é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc com aumento médio de 25-45ms. Risco de torsades de pointes de 2-4% em pacientes com fatores de risco (idade >65 anos, sexo feminino, insuficiência renal, cardiopatia estrutural). Casos fatais relatados em literatura. O risco é dose-dependente para Levofloxacino (maior com 750mg/dia). Monitorar: ecg com qtc (fridericia) basal e diário por 5 dias, depois a cada 48-72h. eletrólitos (k+, mg2+) a cada 24h. função renal (creatinina, clcr calculado) a cada 48h. telemetria cardíaca se qtc >480ms ou fatores de risco múltiplos. sinais clínicos: palpitações, tontura, síncope..
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Atualizado em junho/2026
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