Cetoconazol + Itraconazol
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc >500ms ou aumento >60ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (incidência estimada 1-3% com esta combinação), podendo evoluir para fibrilação ventricular e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com síndrome do QT longo congênito, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia ou uso concomitante de outros fármacos prolongadores de QT.
⚙Mecanismo
Ambos são inibidores potentes do canal de potássio hERG (IKr), responsável pela corrente retificadora rápida na fase 3 de repolarização ventricular. Cetoconazol inibe IKr com IC50 ~0.3 μM e Itraconazol com IC50 ~0.5 μM. O efeito aditivo resulta em prolongamento significativo do intervalo QTc. Ambos também inibem CYP3A4 mutuamente, aumentando suas concentrações plasmáticas e o risco de cardiotoxicidade.
📋Conduta Clinica
CONTRAINDICADA: evitar associação sempre que possível. Se absolutamente necessário (ex: infecção fúngica refratária com necessidade de terapia combinada): 1) ECG basal com QTc <450ms (homens) ou <460ms (mulheres); 2) Corrigir eletrólitos: K+ sérico 4.5-5.0 mEq/L, Mg2+ >2.0 mg/dL; 3) Monitorar ECG diariamente nos primeiros 5 dias e depois a cada 48-72h; 4) Suspender imediatamente se QTc >500ms ou aumento >60ms; 5) Manter desfibrilador externo automático disponível.
🔍O que monitorar
ECG de 12 derivações com cálculo de QTc (fórmula de Fridericia preferível em frequências cardíacas extremas). Eletrólitos séricos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada 12-24h. Telemetria cardíaca contínua se QTc >480ms. Sinais clínicos: palpitações, síncope, convulsões.
↺Alternativas
Substituir um dos azólicos por anfotericina B lipossomal ou equinocandina (caspofungina, micafungina), que não prolongam QT. Se terapia azólica for mandatória, usar fluconazol (menor efeito no QT, classificado como risco condicional pelo CredibleMeds) em vez de Cetoconazol ou Itraconazol.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024 (Cetoconazol: risco conhecido; Itraconazol: risco conhecido); Micromedex 2024; Tisdale JE et al. Circulation. 2020;142(15):e214-e233; Zeuli JD et al. Pharmacotherapy. 2015;35(9):856-67
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Itraconazol?
A combinação de Cetoconazol com Itraconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500ms ou aumento >60ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (incidência estimada 1-3% com esta combinação), podendo evoluir para fibrilação ventricular e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com síndrome do QT longo congênito, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia ou uso concomitante de outros fármacos prolongadores de QT. CONTRAINDICADA: evitar associação sempre que possível. Se absolutamente necessário (ex: infecção fúngica refratária com necessidade de terapia combinada): 1) ECG basal com QTc <450ms (homens) ou <460ms (mulheres); 2) Corrigir eletrólitos: K+ sérico 4.5-5.0 mEq/L, Mg2+ >2.0 mg/dL; 3) Monitorar ECG diariamente nos primeiros 5 dias e depois a cada 48-72h; 4) Suspender imediatamente se QTc >500ms ou aumento >60ms; 5) Manter desfibrilador externo automático disponível.
Cetoconazol e Itraconazol interagem?
Sim, Cetoconazol e Itraconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos são inibidores potentes do canal de potássio herg (ikr), responsável pela corrente retificadora rápida na fase 3 de repolarização ventricular. cetoconazol inibe ikr com ic50 ~0.3 μm e itraconazol com ic50 ~0.5 μm. o efeito aditivo resulta em prolongamento significativo do intervalo qtc. ambos também inibem cyp3a4 mutuamente, aumentando suas concentrações plasmáticas e o risco de cardiotoxicidade.. A conduta recomendada é: contraindicada: evitar associação sempre que possível. se absolutamente necessário (ex: infecção fúngica refratária com necessidade de terapia combinada): 1) ecg basal com qtc <450ms (homens) ou <460ms (mulheres); 2) corrigir eletrólitos: k+ sérico 4.5-5.0 meq/l, mg2+ >2.0 mg/dl; 3) monitorar ecg diariamente nos primeiros 5 dias e depois a cada 48-72h; 4) suspender imediatamente se qtc >500ms ou aumento >60ms; 5) manter desfibrilador externo automático disponível..
Qual o risco de Cetoconazol com Itraconazol?
O risco da associação Cetoconazol + Itraconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500ms ou aumento >60ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (incidência estimada 1-3% com esta combinação), podendo evoluir para fibrilação ventricular e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com síndrome do QT longo congênito, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia ou uso concomitante de outros fármacos prolongadores de QT. Monitorar: ecg de 12 derivações com cálculo de qtc (fórmula de fridericia preferível em frequências cardíacas extremas). eletrólitos séricos (k+, mg2+, ca2+) a cada 12-24h. telemetria cardíaca contínua se qtc >480ms. sinais clínicos: palpitações, síncope, convulsões..
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Atualizado em junho/2026
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