Cetoconazol + Haloperidol
⚠O que acontece
Risco elevado de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), podendo evoluir para TdP, síncope e morte súbita cardíaca. O risco é particularmente alto com haloperidol intravenoso e em pacientes com fatores de risco (distúrbios eletrolíticos, bradicardia, insuficiência cardíaca, síndrome do QT longo congênito).
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Ambos os fármacos são bloqueadores dos canais de potássio IKr (hERG/KCNH2), atrasando a fase 3 de repolarização ventricular. O haloperidol, especialmente em doses altas ou via intravenosa, está associado a um risco significativo de Torsades de Pointes (TdP). O cetoconazol, além do efeito direto no canal iônico, é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.015 μM), enzima que contribui para o metabolismo do haloperidol, podendo aumentar seus níveis plasmáticos e, consequentemente, o risco de cardiotoxicidade.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se o uso concomitante for inevitável: 1) Preferir haloperidol oral à via intravenosa. 2) Obter ECG basal e monitorar QTc a cada 24-48h inicialmente, depois semanalmente. 3) Corrigir e manter níveis séricos de K+ > 4,0 mEq/L, Mg2+ > 2,0 mg/dL e Ca2+ normal. 4) Suspender a associação se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal. 5) Revisar e suspender outros fármacos que prolongam o QT.
🔍O que monitorar
ECG seriado com cálculo do QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham), eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) na linha de base e a cada 48-72h, sinais e sintomas de arritmia (palpitações, síncope, tontura).
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por uma alternativa com menor risco de prolongamento do QT. Para o cetoconazol, avaliar a real necessidade de um antifúngico azólico sistêmico. Para o haloperidol, considerar um antipsicótico atípico com menor risco de QT (ex: olanzapina, aripiprazol, mas ambos também requerem cautela). Consultar a lista do CredibleMeds (www.crediblemeds.org).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Lexicomp 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Haloperidol?
A combinação de Cetoconazol com Haloperidol apresenta interação de gravidade grave. Risco elevado de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), podendo evoluir para TdP, síncope e morte súbita cardíaca. O risco é particularmente alto com haloperidol intravenoso e em pacientes com fatores de risco (distúrbios eletrolíticos, bradicardia, insuficiência cardíaca, síndrome do QT longo congênito). Evitar a associação. Se o uso concomitante for inevitável: 1) Preferir haloperidol oral à via intravenosa. 2) Obter ECG basal e monitorar QTc a cada 24-48h inicialmente, depois semanalmente. 3) Corrigir e manter níveis séricos de K+ > 4,0 mEq/L, Mg2+ > 2,0 mg/dL e Ca2+ normal. 4) Suspender a associação se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal. 5) Revisar e suspender outros fármacos que prolongam o QT.
Cetoconazol e Haloperidol interagem?
Sim, Cetoconazol e Haloperidol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. ambos os fármacos são bloqueadores dos canais de potássio ikr (herg/kcnh2), atrasando a fase 3 de repolarização ventricular. o haloperidol, especialmente em doses altas ou via intravenosa, está associado a um risco significativo de torsades de pointes (tdp). o cetoconazol, além do efeito direto no canal iônico, é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.015 μm), enzima que contribui para o metabolismo do haloperidol, podendo aumentar seus níveis plasmáticos e, consequentemente, o risco de cardiotoxicidade.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se o uso concomitante for inevitável: 1) preferir haloperidol oral à via intravenosa. 2) obter ecg basal e monitorar qtc a cada 24-48h inicialmente, depois semanalmente. 3) corrigir e manter níveis séricos de k+ > 4,0 meq/l, mg2+ > 2,0 mg/dl e ca2+ normal. 4) suspender a associação se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal. 5) revisar e suspender outros fármacos que prolongam o qt..
Qual o risco de Cetoconazol com Haloperidol?
O risco da associação Cetoconazol + Haloperidol é classificado como GRAVE. Risco elevado de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), podendo evoluir para TdP, síncope e morte súbita cardíaca. O risco é particularmente alto com haloperidol intravenoso e em pacientes com fatores de risco (distúrbios eletrolíticos, bradicardia, insuficiência cardíaca, síndrome do QT longo congênito). Monitorar: ecg seriado com cálculo do qtc (fórmula de fridericia ou framingham), eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) na linha de base e a cada 48-72h, sinais e sintomas de arritmia (palpitações, síncope, tontura)..
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Atualizado em junho/2026
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