Cetoconazol + Fluconazol
⚠O que acontece
Prolongamento moderado do QTc (aumento médio 10-20ms), com risco baixo, porém real, de torsades de pointes em pacientes com fatores de risco adicionais (hipocalemia, bradicardia, insuficiência cardíaca, síndrome do QT longo congênito). Incidência de eventos arrítmicos graves <0.5%.
⚙Mecanismo
Cetoconazol é um inibidor conhecido do canal hERG (IKr) com IC50 ~0.3 μM, classificado como 'risco conhecido' de TdP pelo CredibleMeds. Fluconazol inibe IKr com menor potência (IC50 ~10-30 μM) e é classificado como 'risco condicional' (TdP apenas sob condições específicas como superdosagem ou hipocalemia). O efeito aditivo no QT é menos pronunciado que com outros azólicos, mas ainda significativo em pacientes suscetíveis.
📋Conduta Clinica
Evitar associação em pacientes com QTc basal >450ms, síndrome do QT longo ou fatores de risco múltiplos. Se necessário: ECG basal e após 48-72h do início. Manter K+ >4.0 mEq/L e Mg2+ >2.0 mg/dL. Se QTc aumentar >30ms ou ultrapassar 480ms, suspender um dos fármacos. Em pacientes de baixo risco, a combinação pode ser usada com monitorização eletrocardiográfica periódica.
🔍O que monitorar
ECG basal e semanal no primeiro mês. Eletrólitos séricos (K+, Mg2+) a cada 2 semanas. Questionar sobre sintomas prodrômicos: palpitações, tontura, pré-síncope.
↺Alternativas
Substituir Cetoconazol por itraconazol (se necessário efeito anti-Aspergillus) ou voriconazol, ambos com risco conhecido de QT, mas que podem ser usados com monitorização intensiva. Alternativa mais segura: substituir ambos por anfotericina B ou equinocandina, se possível.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024 (Cetoconazol: risco conhecido; Fluconazol: risco condicional); Micromedex 2024; Owens RC Jr et al. Clin Infect Dis. 2005;41(10):1448-57; FDA Drug Safety Communication 2011 (Fluconazol)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Fluconazol?
A combinação de Cetoconazol com Fluconazol apresenta interação de gravidade moderada. Prolongamento moderado do QTc (aumento médio 10-20ms), com risco baixo, porém real, de torsades de pointes em pacientes com fatores de risco adicionais (hipocalemia, bradicardia, insuficiência cardíaca, síndrome do QT longo congênito). Incidência de eventos arrítmicos graves <0.5%. Evitar associação em pacientes com QTc basal >450ms, síndrome do QT longo ou fatores de risco múltiplos. Se necessário: ECG basal e após 48-72h do início. Manter K+ >4.0 mEq/L e Mg2+ >2.0 mg/dL. Se QTc aumentar >30ms ou ultrapassar 480ms, suspender um dos fármacos. Em pacientes de baixo risco, a combinação pode ser usada com monitorização eletrocardiográfica periódica.
Cetoconazol e Fluconazol interagem?
Sim, Cetoconazol e Fluconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve cetoconazol é um inibidor conhecido do canal herg (ikr) com ic50 ~0.3 μm, classificado como 'risco conhecido' de tdp pelo crediblemeds. fluconazol inibe ikr com menor potência (ic50 ~10-30 μm) e é classificado como 'risco condicional' (tdp apenas sob condições específicas como superdosagem ou hipocalemia). o efeito aditivo no qt é menos pronunciado que com outros azólicos, mas ainda significativo em pacientes suscetíveis.. A conduta recomendada é: evitar associação em pacientes com qtc basal >450ms, síndrome do qt longo ou fatores de risco múltiplos. se necessário: ecg basal e após 48-72h do início. manter k+ >4.0 meq/l e mg2+ >2.0 mg/dl. se qtc aumentar >30ms ou ultrapassar 480ms, suspender um dos fármacos. em pacientes de baixo risco, a combinação pode ser usada com monitorização eletrocardiográfica periódica..
Qual o risco de Cetoconazol com Fluconazol?
O risco da associação Cetoconazol + Fluconazol é classificado como MODERADA. Prolongamento moderado do QTc (aumento médio 10-20ms), com risco baixo, porém real, de torsades de pointes em pacientes com fatores de risco adicionais (hipocalemia, bradicardia, insuficiência cardíaca, síndrome do QT longo congênito). Incidência de eventos arrítmicos graves <0.5%. Monitorar: ecg basal e semanal no primeiro mês. eletrólitos séricos (k+, mg2+) a cada 2 semanas. questionar sobre sintomas prodrômicos: palpitações, tontura, pré-síncope..
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Atualizado em junho/2026
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