Cetoconazol + Dronedarona
⚠O que acontece
Risco extremamente elevado de prolongamento do QTc >500ms, Torsades de Pointes, fibrilação ventricular e morte súbita. Além disso, risco aumentado de hepatotoxicidade grave pela Dronedarona devido à exposição sistêmica maciça. A interação é considerada contraindicação absoluta.
⚙Mecanismo
Interação multifatorial e sinérgica: 1) Farmacodinâmica: Ambos são listados em CredibleMeds como tendo risco conhecido de TdP. Cetoconazol e Dronedarona bloqueiam o canal hERG (IKr), prolongando o QTc de forma aditiva. 2) Farmacocinética: Cetoconazol é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.02 μM). Dronedarona é extensamente metabolizada pela CYP3A4. A coadministração pode aumentar a AUC da Dronedarona em até 15-25 vezes, elevando drasticamente o risco de cardiotoxicidade e hepatotoxicidade. A bula da Dronedarona contraindica formalmente o uso com inibidores potentes da CYP3A4.
📋Conduta Clinica
NUNCA USAR ESTA ASSOCIAÇÃO. É uma contraindicação formal. Se um paciente em uso de Dronedarona necessitar de antifúngico azólico, a Dronedarona deve ser suspensa e substituída por um antiarrítmico alternativo (ex: betabloqueador, sotalol – com cautela pelo QT) antes de iniciar o Cetoconazol. Se o Cetoconazol for indispensável e de curta duração, suspender Dronedarona e monitorar com ECG até washout completo (pelo menos 5 meias-vidas, ~2-3 dias) antes de iniciar o antifúngico.
🔍O que monitorar
Se a associação ocorrer inadvertidamente: internação hospitalar com monitorização cardíaca contínua, ECG seriado (a cada 6-12h), eletrólitos rigorosos, testes de função hepática. Suspender ambos os fármacos imediatamente.
↺Alternativas
Substituir Cetoconazol por antifúngico não inibidor de CYP3A4 e sem efeito no QT (ex: equinocandinas como anidulafungina, caspofungina, micafungina). Substituir Dronedarona por antiarrítmico alternativo sem interação grave com inibidores de CYP3A4 e com perfil de QT mais seguro (ex: betabloqueador, propafenona – esta com cautela).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Bula da Dronedarona (Multaq®) – contraindicação com inibidores potentes de CYP3A4; Micromedex 2024; Estudos farmacocinéticos mostrando aumento de 15-25x na AUC com cetoconazol.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Dronedarona?
A combinação de Cetoconazol com Dronedarona apresenta interação de gravidade grave. Risco extremamente elevado de prolongamento do QTc >500ms, Torsades de Pointes, fibrilação ventricular e morte súbita. Além disso, risco aumentado de hepatotoxicidade grave pela Dronedarona devido à exposição sistêmica maciça. A interação é considerada contraindicação absoluta. NUNCA USAR ESTA ASSOCIAÇÃO. É uma contraindicação formal. Se um paciente em uso de Dronedarona necessitar de antifúngico azólico, a Dronedarona deve ser suspensa e substituída por um antiarrítmico alternativo (ex: betabloqueador, sotalol – com cautela pelo QT) antes de iniciar o Cetoconazol. Se o Cetoconazol for indispensável e de curta duração, suspender Dronedarona e monitorar com ECG até washout completo (pelo menos 5 meias-vidas, ~2-3 dias) antes de iniciar o antifúngico.
Cetoconazol e Dronedarona interagem?
Sim, Cetoconazol e Dronedarona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação multifatorial e sinérgica: 1) farmacodinâmica: ambos são listados em crediblemeds como tendo risco conhecido de tdp. cetoconazol e dronedarona bloqueiam o canal herg (ikr), prolongando o qtc de forma aditiva. 2) farmacocinética: cetoconazol é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.02 μm). dronedarona é extensamente metabolizada pela cyp3a4. a coadministração pode aumentar a auc da dronedarona em até 15-25 vezes, elevando drasticamente o risco de cardiotoxicidade e hepatotoxicidade. a bula da dronedarona contraindica formalmente o uso com inibidores potentes da cyp3a4.. A conduta recomendada é: nunca usar esta associação. é uma contraindicação formal. se um paciente em uso de dronedarona necessitar de antifúngico azólico, a dronedarona deve ser suspensa e substituída por um antiarrítmico alternativo (ex: betabloqueador, sotalol – com cautela pelo qt) antes de iniciar o cetoconazol. se o cetoconazol for indispensável e de curta duração, suspender dronedarona e monitorar com ecg até washout completo (pelo menos 5 meias-vidas, ~2-3 dias) antes de iniciar o antifúngico..
Qual o risco de Cetoconazol com Dronedarona?
O risco da associação Cetoconazol + Dronedarona é classificado como GRAVE. Risco extremamente elevado de prolongamento do QTc >500ms, Torsades de Pointes, fibrilação ventricular e morte súbita. Além disso, risco aumentado de hepatotoxicidade grave pela Dronedarona devido à exposição sistêmica maciça. A interação é considerada contraindicação absoluta. Monitorar: se a associação ocorrer inadvertidamente: internação hospitalar com monitorização cardíaca contínua, ecg seriado (a cada 6-12h), eletrólitos rigorosos, testes de função hepática. suspender ambos os fármacos imediatamente..
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Atualizado em junho/2026
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