Cetoconazol + Domperidona
⚠O que acontece
Risco significativo de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms), podendo evoluir para torsades de pointes, taquicardia ventricular e morte súbita cardíaca. Estudos pós-comercialização e relatos de caso documentam arritmias ventriculares com esta combinação.
⚙Mecanismo
Interação farmacodinâmica e farmacocinética sinérgica. Farmacodinâmica: Ambos os fármacos bloqueiam os canais hERG (IKr), prolongando a repolarização ventricular e o intervalo QTc. Efeito aditivo no prolongamento do QTc. Farmacocinética: O cetoconazol é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.02 μM), a principal via de metabolismo da domperidona. A coadministração aumenta a AUC da domperidona em aproximadamente 3 vezes e a Cmax em 2 vezes, elevando significativamente o risco de cardiotoxicidade dependente da concentração. A domperidona é um substrato sensível da CYP3A4 com Km na faixa de 1-10 μM.
📋Conduta Clinica
A associação é CONTRAINDICADA. Não coadministrar cetoconazol com domperidona. Se um antifúngico azólico for necessário, suspender a domperidona e utilizar um procinético alternativo com menor risco de prolongamento do QT (ex: metoclopramida, com monitorização do QT). Se a domperidona for considerada essencial, o cetoconazol deve ser substituído por um antifúngico que não iniba a CYP3A4 nem prolongue o QT (ex: anfotericina B, equinocandinas).
🔍O que monitorar
Em caso de exposição acidental, realizar ECG basal e monitorização cardíaca contínua. Monitorar QTc a cada 12-24 horas. Manter potássio sérico >4,0 mEq/L e magnésio >2,0 mg/dL. Suspender ambos os fármacos imediatamente se QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base.
↺Alternativas
Substituir o cetoconazol por antifúngico sem efeito na CYP3A4 e sem risco de QT (ex: anfotericina B, caspofungina). Para procinético, considerar metoclopramida (com cautela e monitorização do QT) ou eritromicina (também com risco de QT, mas pode ser usada com monitorização).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; EMA restrictions on domperidone (2014); Estudos de interação cetoconazol-domperidona (Boyce et al., 2012).
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Domperidona?
A combinação de Cetoconazol com Domperidona apresenta interação de gravidade grave. Risco significativo de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms), podendo evoluir para torsades de pointes, taquicardia ventricular e morte súbita cardíaca. Estudos pós-comercialização e relatos de caso documentam arritmias ventriculares com esta combinação. A associação é CONTRAINDICADA. Não coadministrar cetoconazol com domperidona. Se um antifúngico azólico for necessário, suspender a domperidona e utilizar um procinético alternativo com menor risco de prolongamento do QT (ex: metoclopramida, com monitorização do QT). Se a domperidona for considerada essencial, o cetoconazol deve ser substituído por um antifúngico que não iniba a CYP3A4 nem prolongue o QT (ex: anfotericina B, equinocandinas).
Cetoconazol e Domperidona interagem?
Sim, Cetoconazol e Domperidona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação farmacodinâmica e farmacocinética sinérgica. farmacodinâmica: ambos os fármacos bloqueiam os canais herg (ikr), prolongando a repolarização ventricular e o intervalo qtc. efeito aditivo no prolongamento do qtc. farmacocinética: o cetoconazol é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.02 μm), a principal via de metabolismo da domperidona. a coadministração aumenta a auc da domperidona em aproximadamente 3 vezes e a cmax em 2 vezes, elevando significativamente o risco de cardiotoxicidade dependente da concentração. a domperidona é um substrato sensível da cyp3a4 com km na faixa de 1-10 μm.. A conduta recomendada é: a associação é contraindicada. não coadministrar cetoconazol com domperidona. se um antifúngico azólico for necessário, suspender a domperidona e utilizar um procinético alternativo com menor risco de prolongamento do qt (ex: metoclopramida, com monitorização do qt). se a domperidona for considerada essencial, o cetoconazol deve ser substituído por um antifúngico que não iniba a cyp3a4 nem prolongue o qt (ex: anfotericina b, equinocandinas)..
Qual o risco de Cetoconazol com Domperidona?
O risco da associação Cetoconazol + Domperidona é classificado como GRAVE. Risco significativo de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms), podendo evoluir para torsades de pointes, taquicardia ventricular e morte súbita cardíaca. Estudos pós-comercialização e relatos de caso documentam arritmias ventriculares com esta combinação. Monitorar: em caso de exposição acidental, realizar ecg basal e monitorização cardíaca contínua. monitorar qtc a cada 12-24 horas. manter potássio sérico >4,0 meq/l e magnésio >2,0 mg/dl. suspender ambos os fármacos imediatamente se qtc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base..
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Atualizado em junho/2026
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