Cetoconazol + Diltiazem
⚠O que acontece
Aumento dos níveis plasmáticos de Diltiazem, potencializando efeitos adversos dose-dependentes como bradicardia excessiva, bloqueio atrioventricular, hipotensão e tontura. Embora Diltiazem não seja listado como de alto risco para TdP, o prolongamento do QT é possível em altas concentrações ou com distúrbios eletrolíticos.
⚙Mecanismo
Cetoconazol é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.02 μM). Diltiazem é substrato da CYP3A4 para N-desmetilação e também inibidor moderado da mesma enzima. A coadministração pode levar a um aumento significativo (2-4x) na AUC do Diltiazem devido à inibição do metabolismo de primeira passagem e sistêmico. Além disso, ambos possuem efeitos cronotrópicos e inotrópicos negativos aditivos, aumentando o risco de bradicardia e bloqueio AV.
📋Conduta Clinica
Monitorar cuidadosamente a resposta clínica. Considerar redução empírica da dose de Diltiazem em 25-50% ao iniciar Cetoconazol. Ajustar dose baseado na resposta. Se possível, optar por antifúngico alternativo com menor potencial de interação (ex: equinocandina).
🔍O que monitorar
Monitorar frequência cardíaca, pressão arterial e ECG (intervalo PR e QTc) basal e após 3-5 dias de uso concomitante. Atentar para sintomas de bradicardia (fadiga, tontura, síncope).
↺Alternativas
Substituir Cetoconazol por antifúngico não inibidor potente de CYP3A4, como anidulafungina, caspofungina ou micafungina. Se Diltiazem for para hipertensão, considerar anlodipino (menor interação) ou IECA/BRA.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Estudos farmacocinéticos com itraconazol (similar ao cetoconazol) mostrando aumento de 2-3x na AUC do diltiazem.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Diltiazem?
A combinação de Cetoconazol com Diltiazem apresenta interação de gravidade moderada. Aumento dos níveis plasmáticos de Diltiazem, potencializando efeitos adversos dose-dependentes como bradicardia excessiva, bloqueio atrioventricular, hipotensão e tontura. Embora Diltiazem não seja listado como de alto risco para TdP, o prolongamento do QT é possível em altas concentrações ou com distúrbios eletrolíticos. Monitorar cuidadosamente a resposta clínica. Considerar redução empírica da dose de Diltiazem em 25-50% ao iniciar Cetoconazol. Ajustar dose baseado na resposta. Se possível, optar por antifúngico alternativo com menor potencial de interação (ex: equinocandina).
Cetoconazol e Diltiazem interagem?
Sim, Cetoconazol e Diltiazem possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve cetoconazol é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.02 μm). diltiazem é substrato da cyp3a4 para n-desmetilação e também inibidor moderado da mesma enzima. a coadministração pode levar a um aumento significativo (2-4x) na auc do diltiazem devido à inibição do metabolismo de primeira passagem e sistêmico. além disso, ambos possuem efeitos cronotrópicos e inotrópicos negativos aditivos, aumentando o risco de bradicardia e bloqueio av.. A conduta recomendada é: monitorar cuidadosamente a resposta clínica. considerar redução empírica da dose de diltiazem em 25-50% ao iniciar cetoconazol. ajustar dose baseado na resposta. se possível, optar por antifúngico alternativo com menor potencial de interação (ex: equinocandina)..
Qual o risco de Cetoconazol com Diltiazem?
O risco da associação Cetoconazol + Diltiazem é classificado como MODERADA. Aumento dos níveis plasmáticos de Diltiazem, potencializando efeitos adversos dose-dependentes como bradicardia excessiva, bloqueio atrioventricular, hipotensão e tontura. Embora Diltiazem não seja listado como de alto risco para TdP, o prolongamento do QT é possível em altas concentrações ou com distúrbios eletrolíticos. Monitorar: monitorar frequência cardíaca, pressão arterial e ecg (intervalo pr e qtc) basal e após 3-5 dias de uso concomitante. atentar para sintomas de bradicardia (fadiga, tontura, síncope)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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