Cetoconazol + Cisaprida
⚠O que acontece
Alto risco de prolongamento acentuado do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), levando a torsades de pointes, taquicardia ventricular e morte súbita cardíaca. Casos fatais foram relatados com esta combinação.
⚙Mecanismo
Interação farmacodinâmica e farmacocinética sinérgica. Farmacodinâmica: Ambos os fármacos inibem o canal iônico hERG (IKr), responsável pela corrente retificadora de potássio, prolongando a repolarização ventricular (prolongamento do intervalo QTc). Efeito aditivo no prolongamento do QTc. Farmacocinética: O cetoconazol é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.02 μM), a principal via de metabolismo da cisaprida. A coadministração resulta em um aumento dramático na AUC da cisaprida (até 8 vezes), elevando significativamente suas concentrações plasmáticas e, consequentemente, o bloqueio dos canais hERG. A inibição da CYP3A4 é rápida e quase completa, com Km da cisaprida para CYP3A4 na faixa de micromolar baixo.
📋Conduta Clinica
A associação é CONTRAINDICADA. Não utilizar cetoconazol (ou qualquer antifúngico azólico inibidor potente da CYP3A4) em pacientes utilizando cisaprida. Se um antifúngico for necessário, suspender a cisaprida e considerar alternativas terapêuticas para a condição de base (ex: procinéticos como metoclopramida, com cautela quanto ao QT). Se a cisaprida for considerada insubstituível (situação excepcional, dado o risco), o cetoconazol deve ser substituído por um antifúngico que não iniba a CYP3A4 nem prolongue o QT, como a anfotericina B ou equinocandinas, após avaliação cardiológica.
🔍O que monitorar
Se a combinação for inadvertidamente administrada, monitorização cardíaca contínua é obrigatória: ECG basal e seriado (a cada 6-12 horas) para avaliar QTc. Manter níveis séricos de potássio >4,0 mEq/L e magnésio >2,0 mg/dL. Suspender imediatamente ambos os fármacos ao primeiro sinal de prolongamento do QTc ou arritmia.
↺Alternativas
Substituir o cetoconazol por antifúngico sem efeito inibitório relevante sobre CYP3A4 e sem risco de prolongamento do QT (ex: anfotericina B, caspofungina, micafungina). Para procinético, considerar alternativas com menor risco cardíaco, como metoclopramida (monitorar QT) ou domperidona (também com risco de QT, mas menor que cisaprida).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; FDA Drug Safety Communication: Cisaprida; Estudos de TdP com cetoconazol e cisaprida (Abernethy et al., 2000).
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Cisaprida?
A combinação de Cetoconazol com Cisaprida apresenta interação de gravidade grave. Alto risco de prolongamento acentuado do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), levando a torsades de pointes, taquicardia ventricular e morte súbita cardíaca. Casos fatais foram relatados com esta combinação. A associação é CONTRAINDICADA. Não utilizar cetoconazol (ou qualquer antifúngico azólico inibidor potente da CYP3A4) em pacientes utilizando cisaprida. Se um antifúngico for necessário, suspender a cisaprida e considerar alternativas terapêuticas para a condição de base (ex: procinéticos como metoclopramida, com cautela quanto ao QT). Se a cisaprida for considerada insubstituível (situação excepcional, dado o risco), o cetoconazol deve ser substituído por um antifúngico que não iniba a CYP3A4 nem prolongue o QT, como a anfotericina B ou equinocandinas, após avaliação cardiológica.
Cetoconazol e Cisaprida interagem?
Sim, Cetoconazol e Cisaprida possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação farmacodinâmica e farmacocinética sinérgica. farmacodinâmica: ambos os fármacos inibem o canal iônico herg (ikr), responsável pela corrente retificadora de potássio, prolongando a repolarização ventricular (prolongamento do intervalo qtc). efeito aditivo no prolongamento do qtc. farmacocinética: o cetoconazol é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.02 μm), a principal via de metabolismo da cisaprida. a coadministração resulta em um aumento dramático na auc da cisaprida (até 8 vezes), elevando significativamente suas concentrações plasmáticas e, consequentemente, o bloqueio dos canais herg. a inibição da cyp3a4 é rápida e quase completa, com km da cisaprida para cyp3a4 na faixa de micromolar baixo.. A conduta recomendada é: a associação é contraindicada. não utilizar cetoconazol (ou qualquer antifúngico azólico inibidor potente da cyp3a4) em pacientes utilizando cisaprida. se um antifúngico for necessário, suspender a cisaprida e considerar alternativas terapêuticas para a condição de base (ex: procinéticos como metoclopramida, com cautela quanto ao qt). se a cisaprida for considerada insubstituível (situação excepcional, dado o risco), o cetoconazol deve ser substituído por um antifúngico que não iniba a cyp3a4 nem prolongue o qt, como a anfotericina b ou equinocandinas, após avaliação cardiológica..
Qual o risco de Cetoconazol com Cisaprida?
O risco da associação Cetoconazol + Cisaprida é classificado como GRAVE. Alto risco de prolongamento acentuado do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), levando a torsades de pointes, taquicardia ventricular e morte súbita cardíaca. Casos fatais foram relatados com esta combinação. Monitorar: se a combinação for inadvertidamente administrada, monitorização cardíaca contínua é obrigatória: ecg basal e seriado (a cada 6-12 horas) para avaliar qtc. manter níveis séricos de potássio >4,0 meq/l e magnésio >2,0 mg/dl. suspender imediatamente ambos os fármacos ao primeiro sinal de prolongamento do qtc ou arritmia..
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Atualizado em junho/2026
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