Cetoconazol + Ciprofloxacino
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc com aumento médio de 20-40ms. Risco de torsades de pointes estimado em 1-2% em pacientes hospitalizados com fatores de risco. Estudos de farmacovigilância mostram odds ratio de 2.5-3.0 para arritmias ventriculares com esta combinação comparada a cada fármaco isoladamente. Risco aumentado em idosos, mulheres, e pacientes com insuficiência renal (acúmulo de Ciprofloxacino).
⚙Mecanismo
Cetoconazol inibe o canal hERG (IKr) com IC50 ~0.3 μM (risco conhecido de TdP). Ciprofloxacino inibe IKr com menor potência (IC50 ~30-100 μM), mas é classificado como 'risco conhecido' pelo CredibleMeds devido a múltiplos relatos de caso de TdP. O efeito aditivo na repolarização ventricular é significativo, especialmente porque Ciprofloxacino também inibe CYP1A2 e CYP3A4 fracamente, podendo aumentar discretamente os níveis de Cetoconazol.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se necessário: 1) ECG basal com QTc <450ms (homens) ou <460ms (mulheres); 2) Corrigir eletrólitos: K+ >4.0 mEq/L, Mg2+ >2.0 mg/dL; 3) Ajustar dose de Ciprofloxacino pela função renal (ClCr <30 mL/min: reduzir dose em 50%); 4) ECG diário nos primeiros 3 dias, depois a cada 48h; 5) Suspender se QTc >500ms ou aumento >60ms.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (Fridericia) basal e diário inicialmente. Eletrólitos séricos (K+, Mg2+) a cada 24-48h. Função renal (creatinina, ureia) a cada 48h. Monitorar sinais de arritmia: palpitações, síncope, convulsões. Em pacientes com ClCr <30 mL/min, considerar telemetria.
↺Alternativas
Substituir Ciprofloxacino por levofloxacino (risco conhecido de QT, mas com perfil semelhante - evitar) ou, preferencialmente, por antibiótico sem efeito no QT: amoxicilina/clavulanato, cefalosporinas de 3ª geração (ceftriaxona), ou aminoglicosídeos (gentamicina), dependendo da indicação. Substituir Cetoconazol por anfotericina B ou equinocandina se possível.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024 (Cetoconazol: risco conhecido; Ciprofloxacino: risco conhecido); Micromedex 2024; Tisdale JE et al. Circulation. 2020;142(15):e214-e233; Mehlhorn AJ et al. Ann Pharmacother. 2007;41(9):1487-93; FDA Drug Safety Communication 2018 (Fluoroquinolonas)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Ciprofloxacino?
A combinação de Cetoconazol com Ciprofloxacino apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc com aumento médio de 20-40ms. Risco de torsades de pointes estimado em 1-2% em pacientes hospitalizados com fatores de risco. Estudos de farmacovigilância mostram odds ratio de 2.5-3.0 para arritmias ventriculares com esta combinação comparada a cada fármaco isoladamente. Risco aumentado em idosos, mulheres, e pacientes com insuficiência renal (acúmulo de Ciprofloxacino). Evitar associação sempre que possível. Se necessário: 1) ECG basal com QTc <450ms (homens) ou <460ms (mulheres); 2) Corrigir eletrólitos: K+ >4.0 mEq/L, Mg2+ >2.0 mg/dL; 3) Ajustar dose de Ciprofloxacino pela função renal (ClCr <30 mL/min: reduzir dose em 50%); 4) ECG diário nos primeiros 3 dias, depois a cada 48h; 5) Suspender se QTc >500ms ou aumento >60ms.
Cetoconazol e Ciprofloxacino interagem?
Sim, Cetoconazol e Ciprofloxacino possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve cetoconazol inibe o canal herg (ikr) com ic50 ~0.3 μm (risco conhecido de tdp). ciprofloxacino inibe ikr com menor potência (ic50 ~30-100 μm), mas é classificado como 'risco conhecido' pelo crediblemeds devido a múltiplos relatos de caso de tdp. o efeito aditivo na repolarização ventricular é significativo, especialmente porque ciprofloxacino também inibe cyp1a2 e cyp3a4 fracamente, podendo aumentar discretamente os níveis de cetoconazol.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se necessário: 1) ecg basal com qtc <450ms (homens) ou <460ms (mulheres); 2) corrigir eletrólitos: k+ >4.0 meq/l, mg2+ >2.0 mg/dl; 3) ajustar dose de ciprofloxacino pela função renal (clcr <30 ml/min: reduzir dose em 50%); 4) ecg diário nos primeiros 3 dias, depois a cada 48h; 5) suspender se qtc >500ms ou aumento >60ms..
Qual o risco de Cetoconazol com Ciprofloxacino?
O risco da associação Cetoconazol + Ciprofloxacino é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc com aumento médio de 20-40ms. Risco de torsades de pointes estimado em 1-2% em pacientes hospitalizados com fatores de risco. Estudos de farmacovigilância mostram odds ratio de 2.5-3.0 para arritmias ventriculares com esta combinação comparada a cada fármaco isoladamente. Risco aumentado em idosos, mulheres, e pacientes com insuficiência renal (acúmulo de Ciprofloxacino). Monitorar: ecg com qtc (fridericia) basal e diário inicialmente. eletrólitos séricos (k+, mg2+) a cada 24-48h. função renal (creatinina, ureia) a cada 48h. monitorar sinais de arritmia: palpitações, síncope, convulsões. em pacientes com clcr <30 ml/min, considerar telemetria..
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Atualizado em junho/2026
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