Cetoconazol + Amiodarona
⚠O que acontece
Risco elevado de prolongamento do intervalo QTc e torsades de pointes, além de aumento do risco de toxicidade hepática e pulmonar da amiodarona.
⚙Mecanismo
Cetoconazol é um potente inibidor da CYP3A4 (IC50 ~0.02 μM). A amiodarona é metabolizada primariamente pela CYP3A4 a N-desetilamiodarona (metabólito ativo). A inibição desta via aumenta significativamente os níveis plasmáticos de amiodarona e potencializa seus efeitos eletrofisiológicos. Ambos os fármacos prolongam o intervalo QTc de forma aditiva.
📋Conduta Clinica
A associação é contraindicada. Se o uso de cetoconazol for indispensável, a amiodarona deve ser suspensa ou sua dose drasticamente reduzida (em 50% ou mais) sob estrita supervisão cardiológica.
🔍O que monitorar
ECG basal e seriado para QTc. Monitorar níveis séricos de amiodarona e desetilamiodarona (alvo terapêutico: 1-2.5 mg/L). Monitorar função hepática (TGO/TGP) e realizar radiografia de tórax para sinais de toxicidade pulmonar.
↺Alternativas
Substituir cetoconazol por antifúngico não inibidor potente da CYP3A4. Se possível, substituir amiodarona por outro antiarrítmico com menor potencial de interação (ex: sotalol, mas com cautela pelo QTc).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Drug Safety Communication
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Amiodarona?
A combinação de Cetoconazol com Amiodarona apresenta interação de gravidade grave. Risco elevado de prolongamento do intervalo QTc e torsades de pointes, além de aumento do risco de toxicidade hepática e pulmonar da amiodarona. A associação é contraindicada. Se o uso de cetoconazol for indispensável, a amiodarona deve ser suspensa ou sua dose drasticamente reduzida (em 50% ou mais) sob estrita supervisão cardiológica.
Cetoconazol e Amiodarona interagem?
Sim, Cetoconazol e Amiodarona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve cetoconazol é um potente inibidor da cyp3a4 (ic50 ~0.02 μm). a amiodarona é metabolizada primariamente pela cyp3a4 a n-desetilamiodarona (metabólito ativo). a inibição desta via aumenta significativamente os níveis plasmáticos de amiodarona e potencializa seus efeitos eletrofisiológicos. ambos os fármacos prolongam o intervalo qtc de forma aditiva.. A conduta recomendada é: a associação é contraindicada. se o uso de cetoconazol for indispensável, a amiodarona deve ser suspensa ou sua dose drasticamente reduzida (em 50% ou mais) sob estrita supervisão cardiológica..
Qual o risco de Cetoconazol com Amiodarona?
O risco da associação Cetoconazol + Amiodarona é classificado como GRAVE. Risco elevado de prolongamento do intervalo QTc e torsades de pointes, além de aumento do risco de toxicidade hepática e pulmonar da amiodarona. Monitorar: ecg basal e seriado para qtc. monitorar níveis séricos de amiodarona e desetilamiodarona (alvo terapêutico: 1-2.5 mg/l). monitorar função hepática (tgo/tgp) e realizar radiografia de tórax para sinais de toxicidade pulmonar..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
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